维生素c注射剂工艺流程.docx

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C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成,可降低毛细血管的通透性,加快血液的凝结,刺激凝血功能,促进铁在肠内吸收,促进血脂下降,增加对感染的抵挡力,参与解毒功能,且有抗组***的作用及阻止致癌物质(亚硝***)生成的作用。。少量贮藏于血浆和细胞,以腺体组织内的浓度为最高。肝内代谢。极少数以原形物或代谢物经肾排泄,当血浆浓度大于14g/ml时,尿内排出量增多。可经血液透析除去。)用于治疗坏血病,也可用于各样急慢性传染性疾病及紫癜等协助治疗。(2)慢性铁中毒的治疗:维生素C促进去铁***对铁的螯合,使铁排出加快。(3)特发性高铁血红蛋白症的治疗。(4)下列情况对维生素C的需要量增加:①病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病(长久腹泻、胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等;②因严格控制或选择饮食,接受肠道外营养的病人,因营养不良,体重骤降,以及在妊娠期和哺乳期;③应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类,或以维生素 C作为泌尿系统酸化药时。,***每次100~250mg,每天1~3次;小儿每天100~300mg,分次注射。救治克山病可用大剂量,由医师决定。必要时,***每次 2~4g,每日1~2次,或遵医嘱。(1)长久应用每天 2~3g可惹起停药后坏血病。( 2)长久应用大量维生素 C偶可惹起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。( 3)快速静脉注射可惹起头晕、昏迷。)维生素C对下列情况的作用未被证实:预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓、出血、血尿、视网膜出血、抑郁症、龋齿、贫血、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡病、结核、痢疾、胶原性疾病、骨折、皮肤溃疡、枯草热、药物中毒、血管栓塞、感冒等。(2)对诊疗的扰乱。大量应用将影响以下诊疗性试验的结果:①大便隐血可致假阳性;②能扰乱血清乳酸脱氢酶和血清转氨酶浓度的自动剖析结果;③尿糖(硫酸铜法)、葡萄糖(氧化酶法)均可致假阳性;④尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等浓度增高;⑤血清胆红素浓度下降;⑥尿 pH下降。(3)下列情况应慎用:①半胱氨酸尿症;②痛风;③高草酸盐尿症;④草酸盐沉积症;⑤尿酸盐性肾结石;⑥糖尿病(因维生素C可能扰乱血糖定量);⑦葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症;⑧赤色病;⑨铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血;⑩镰形红细胞贫血。(4)长久大量服用突然停药,有可能出现坏血病症状,故宜渐渐减量停药。。***等合用,可促进维生素 C的排泄增加。 C代谢为草酸盐。 C时,能扰乱双硫仑对乙醇的作用。 C的排泄。(如氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠等)、核黄素、三***叔丁醇、铜、铁离子(微量)的溶液配伍,免得影响疗效。,因后者有氧化性,可产生氧化复原反响,使两者疗效减弱或消失。~4g,可惹起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流,有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等,有时可致使白细胞吞噬能力降低。每天用量超过5g时,可致使溶血,重者可致命。孕妇应用大量时,可产生婴儿坏血病。第二章 设计资料1、:药液pH5-7,干燥温度:250℃,,灭菌温度100℃:1、生产能力:年产2亿支。生产天数:300天/年2、工艺要求:选择最正确工艺流程3、质量要求:履行GMP规范要求设计工艺2、,每年生产300天,、碳酸氢钠、乙二***四乙酸二钠、焦亚硫酸铵等原料以及其他一些辅料制备维生素 C注射液。3、设计原则在获得最大产率的条件下,降低成本即获得最大生产效益第三章 制备工艺方案选择1、制备工艺方案剖析注射剂又称针剂,系将药物制成供注入体内的无菌制剂。注射剂按分别系统可分为四类,即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末(无菌分装及冷冻干燥。根据医疗上的需要,注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。由于注射剂直接注入人体内部,故吸收快,作用快速,为保证用药的安全性和有效性,必须对成品生产和成品质量进行严格控制。注射剂的工艺流程:以溶液型注射剂制备过程为例,其工艺流程如下,注射剂的质量要求:一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格(无毒性、溶血性和刺激性)、在贮存期内稳定有效,pH值、渗透压(大容量注射剂)和药物含量应切合要求。注射液的pH值应凑近体液,一般控制在4~9范围内,特殊情况下能够适合放宽,如磺***~,~,葡萄糖***~,~。详细注射剂品种的pH值确实定主要依据以下三个方面,首先是知足临床需要,其次是知足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性,最后要知足人体生理可承受性。凡大量静脉注射或滴注的输液,应调节其渗透压与血浆渗透压相等或凑近。凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针,以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。为了达到上述质量要求,在注射剂制备过程中,除了生产操作区切合GMP要求、操作者严格恪守GMP规程外,药物、附加剂及溶剂等均需切合注射用质量标准,其处方必须采用法定处方,其制备方法必须严格恪守制定的产品生产工艺规程,不得任意更改。2、制备路线确定(1)生产用水的制备水源①药品生产公司应有适宜的水源,水质应切合国家饮用水质量标准( GB5749—85)。供水量应知足生产需要。药品生产公司应付水质进行监测,应有每个月一次全项查验的报告书。对出现水质不切合标准的情况,应有办理举措及办理后水质再监测记录或报告书。纯水(蒸馏水、去离子水)制备①纯水的水源必须切合国家饮用水的质量标准。②蒸馏水应按照《中国药典》标准起码每周进行一次全项查验,结果应切合规定。制备过程中应付水质进行监测,其“酸碱度”、“***化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目起码每2h监测一次。去离子水起码没2h监测一次,·cm。③水质监测时,采样点的地点应合理。对出现水质不切合标准的情况,应有处理举措及办理后的水质再监测记录或报告书。④蒸馏水、去离子水的制备间不得有霉斑,应有有效的排水(或排气)设备。⑤去离子水的制备应有离子互换树脂重生的相关规定、重生操作规程和重生记维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程录,并应有微生物的监测记录。注射用水制备①注射用水的水源宜为纯水。②注射用水按照《中国药典》标准起码每周进行一次全项查验,结果应切合规定。制备过程中应付水质进行监测,其“酸碱度”、“***化物”、“铵盐”、“重金属”等重点项目起码每2h监测一次。③水质监测时,采样点的地点应合理。对出现水质不切合标准的情况,应有处理举措及办理后水质再监测记录或报告书。④注射用水的制备间不得有霉斑,并有有效的排水、排气设备。(2)安瓿的冲洗①待洗安瓿保留的环境及状态应尽可能使对其污染的影响降至最低限度。②用于安瓿粗洗、精洗的生产用水应切合要求。③安瓿的冲洗应严格履行冲洗操作规程,其冲洗方法应能保证冲洗质量切合生产要求。需灭菌的安瓿,应有灭菌操作记录和灭菌效果的检查记录。④干燥、灭菌后的安瓿贮存和运转过程应采取有效举措, 防备再污染。应有保留时限及再洗涤的规定。⑤安瓿冲洗室应设置有效的排水、排气设备,其排水口的办理应与冲洗室的洁净级别相适应。(3)原辅料的准备,称量①所采用的量器的精度、衡器的感量与所称量物料的量相适应,并有定期校正的检查记录和合格证。②称量应严格按批生产指令进行, 并有经他人复称的记录。称量记录应归入批生产记录。③不同品种的原辅料称量使用的盛取器具不得混用。 用于称量的盛装原辅料的容器应清洁、拥有盖或密闭,并应有品名、批号、数量、生产日期等显然标志。④活性炭称量应在拥有有效排尘设备的专用操作间内进行,并主意防备对环境的污染。(4)药液配制维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程①配制室不得有霉斑,并有有效的与干净级别相适应的排气、排水设备。② 配制室的清洁消毒操作规程应能保证清洁效果切合生产和干净级其他要求,不应存在惹起污染或混药的可能。③ 与药液直接接触的设备、管道、滤器及容器具的冲洗、消毒或灭菌操作规程,内容应包括冲洗周期、冲洗方法、冲洗剂的采用、消毒或灭菌方法、清洁程度的检查等项目。④ 稀配液(或粗滤液)、精滤液的质量应有查验记录。液体量需从头配制时应有再行查验的记录。⑤配制药液需使用惰性气体保护时,使用的惰性气体应有查验合格报告书(单),并经洗涤净化办理。(5)药液过滤①在注射剂车间生产中往常用的有砂滤棒、鈦滤器和微孔滤膜过滤器等。②鈦滤器抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破裂,过滤阻力小,滤速大,在注射剂生产中是一种较好的粗滤材料。③微孔滤膜过滤器,常用醋酸纤维膜、***纤维膜、醋酸纤维与***纤维混淆酯膜等,其在干热125℃以下在空气中是稳定的,在125℃以上就渐渐分解,故在121℃热压灭菌,滤膜不受影响。④不同种类滤膜适合不同的溶液,因此在使用前,应进行膜与药物溶液的配伍实验,证明确无相互作用,才能使用。(6)灌封①干净厂房的空气滤器安装或改换后应检查和监测其滤效,换气次数或层流风速应切合干净级别要求;其干净级别应定期监测,结果应记录。②灌装操作间的温、湿度应有监测记录。③灌装操作间内的用具、物料、设备及物料出入口、排水设备等 与其生产干净级别相适应。④灌装设备、容器及用具、工作服的冲洗规程应切合生产干净级其他要求,不应存在惹起污染或混药的可能。⑤进入灌装(封)工序的人员应按生产和干净级其他要求换衣。 工作服的材质、维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程服式及人员着装应知足灌装(封)的生产要求。⑥与药液直接接触的灌装设备的表面应圆滑、 平整、易冲洗或消毒、耐腐化、无“死角”滞留药液。⑦灌装(封)操作应有清场复查,其复查记录应归入批生产记录。⑧灌装量应切合规定,并有准时(期)监测记录。记录应归入批生产记录。⑨配液至灌装(封)完成的操作时限应有规定,保证药液的质量。⑩同一批药液灌装操作完成后,其实际收得率应与计算收得率进行查对。若有显著差别必须查明原因,确认无潜在质量事故后,方可按正常产品办理。(7)灭菌① 灭菌设备、生产操作、工艺管理应能有效地防备未灭菌品与已灭菌品的混淆。操作现场的清场应彻底。灭菌操作前应进行清场复查,其复查记录应归入批生产记录。②未灭菌品与已灭菌品应有效的分别寄存举措,并有显然标志。③灭菌设备的检查、维修、考证应有记录。灭菌工艺应能保证灭菌效果,不得影响产品质量。④灭菌操作应切合生产工艺规程的要求。灭菌记录(包括灭菌温度曲线)应纳入批生产记录。⑤灌装后至灭菌完成的操作时限应有规定,以保证药品的质量。⑥灭菌后如需冷却时,冷却用水不得对已灭菌品产生再污染。⑦灭菌后应有检漏试检,其结果应记录。检漏记录应归入批生产记录。(8)灯检①灯检室的设备、澄明度检测仪的性能、操作人员的视力应切合规定。②灯检操作开始前应进行清场复查,其复查记录应归入批生产记录。③每批产品灯检操作结束后应彻底清场。同一灯检室不应同时从事两种以上品种或两个以上批号产品的操作。④未灯检品、灯检合格品、灯检不合格品应有有效地防备混淆的寄存举措,并有显然标志。(9)印字、贴签和包装维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程①包装操作前应有清场复查,其复查结果应归入批生产记录。② 待包装品应切合工艺要求和质量标准;关于采用全自动(或半自动)连续生产线的包装操作,需要先行包装的产品,包装完成待查验合格后方可入成品库。③包装材料的领用或销毁应切合规定。④安瓿上需印字的产品,其字迹应清晰、不易磨灭;品名、批号、规格等项目应齐备。⑤产品进行外包装(装箱)前,其内、外包装上所注明的品名、批号、规格、批准文号吗、生产日期等应一致。(10)其他①拥有有效期的药品,其原料药贮存期的规定应合理,并能保证其制剂的有效期确实定。②节余药液、各工序的剔除品、不合格品的报废等办理应有规程,记录结果。(1)生产用物料维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素(主药)依地酸二钠(络合剂)维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程碳酸氢钠(PH调节剂)亚硫酸氢钠(抗氧剂)维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程注射用水加至100ml维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程(2)制备维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程在配制容器中,加处方量 80%的注射用水(已经过 N2饱和),加维生素 C溶解后,分次慢慢加入碳酸氢钠,搅拌使完全溶解,加入预先配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液,搅拌平均,调节药液 pH,增添N2饱和的注射用水至足量,用微孔滤膜过滤,作为加活性炭工艺组。两工艺组均在 N2气流下灌封,最后煮沸 15min灭菌。维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程(3)工艺流程图说明:GMP规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个地区:一般生产区、10万级干净区、一万级干净区一般生产区包括安瓿外清办理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等;万级干净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等;一万级干净区包括稀配、灌封,且灌封机自带局部 100级层流。第四章 工艺设备与计算1、物料衡算物料衡算法是指根据物质质量守衡原理,对生产过程中使用的物料变化情况进行定量剖析的一种方法。即:投入物料量总和=产出物料量总和=主副产品和回收及综合利用的物质量总和+排出系统外的废物质量(包括可控制与不可控制生产性废物及工艺过程的泄露等物料流失)由维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程年产量:2亿支 生产天数:每支含维生素C量:300天/年小时数:8h维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程得每天生产维生素 C注射液支数为:8 5P= 2×10÷300=×10(支/天)维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程维生素c注射剂工艺流程