新型吖啶酮类ASK1抑制剂的设计、合成及生物活性研究的中期报告.docx

该【新型吖啶酮类ASK1抑制剂的设计、合成及生物活性研究的中期报告 】是由【niuwk】上传分享，文档一共【2】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【新型吖啶酮类ASK1抑制剂的设计、合成及生物活性研究的中期报告 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。新型吖啶***类ASK1抑制剂的设计、合成及生物活性研究的中期报告本研究旨在设计合成新型的ASK1抑制剂,研究其生物活性,并探索其在治疗炎症等相关疾病方面的应用。本中期报告将主要介绍本研究的研究进展和实验结果。第一部分:设计与合成本研究基于先前工作和文献报道,设计了一系列新型的ASK1抑制剂。我们首先设计了一组新型吖啶***类化合物,采用分子对接和药效团分析等方法,筛选出具有较好抑制活性和选择性的化合物进行后续的合成和生物活性评价。我们还设计了一组具有双极性结构的ASK1抑制剂,以期在药效学和毒性学等方面有更好的表现。我们采用经典的有机合成方法,通过缩合反应、芳香基取代反应、酰化反应等方法,合成了一系列目标化合物。合成的化合物均经过核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行了表征。第二部分:生物活性评价我们在本研究中采用了细胞实验和动物实验相结合的策略,评价了设计合成的化合物的生物活性。在细胞实验中,我们利用不同类型的细胞系,、THP-1等,进行了细胞增殖、细胞毒性等方面的活性测定。我们发现,部分化合物具有较好的细胞抑制活性。进一步的Westernblotting实验表明,这些化合物能够显著地抑制ASK1通路的活性,并抑制炎症因子的表达。在动物实验中,我们采用小鼠ACPA诱导的风湿性关节炎模型,评价了化合物在体内的治疗作用。我们发现,一些化合物能够显著地改善小鼠的炎症症状,并降低关节炎指数。总结该中期报告介绍了我们设计合成新型吖啶***类ASK1抑制剂的进展情况。我们通过分子对接和药效团分析等方法,设计合成了一系列具有潜在生物活性的化合物。通过细胞实验和动物实验的评价,我们证实了这些化合物具有良好的抑制活性和治疗作用。后续的研究将进一步探究这些化合物的作用机理,并进一步优化其药效学和毒性学等性质。