化学药物.pptx

该【化学药物 】是由【小屁孩】上传分享，文档一共【66】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【化学药物 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。临床毒理学杨军12021/10/,关键问题是药物剂量、抗癌效果和对正常组织的损害达到最优化药代动力学参数随患者不同而不同大多数化疗方案是由一系列作用机制和毒性作用不同的抗癌药物联合组成药物的使用剂量、治疗时间和给药途径决定了其毒作用的强度和后果22021/10/10一、甲氨蝶呤Methotrexate,MTX肿瘤、银屑病、风湿性关节炎、胎盘共生、异位妊娠等毒性作用叶酸类似物影响二氢叶酸还原酶(dihydrofolatereductase,DHFR),阻断二氢叶酸转换为四氢叶酸,阻断DNA和RNA合成抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻止肿瘤细胞胸腺嘧啶脱氧核苷酸的(deoxythmidylate,dTMP)合成口服吸收迅速,常规为静脉给药,血浆蛋白结合率50%大部分以原型尿排出32021/10/10临床表现骨髓抑制外周血白细胞及血小板减少,表现为出血、贫血、感染及发热等消化道黏膜损害口唇、齿龈、腭部等黏膜发生溃疡、疼痛,严重者胃肠道黏膜广泛性溃疡、出血,甚至坏死肝、肾损害肝功能损害、肝纤维化、门脉高压、蛋白尿、血尿及肾功能衰竭其他脱发、皮肤色素沉着;妊娠早期使用导致畸胎、死胎42021/10/10治疗口服过量需进行快速胃净化处理:大剂量活性炭血液透析大剂量滴注引起的毒性反应需用尿碱化及甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸可治疗骨髓抑制、胃肠反应及肾毒性,并可提高MTX的耐受性,可以提高MTX的剂量胸腺嘧啶脱氧核苷联合治疗可预防更大剂量的系统毒性损害鞘内给药过量可通过脑脊液排出、交换、脑室引流等需经常检查尿量、肾功能和肝功能后遗症白细胞和血小板减少可在1~2周出现,鞘内给药引起的神经系统症状可在几星期后出现52021/10/10二、长春碱(Vincristine)/长春新碱(Vinblastine)夹竹桃科植物长春花中提取白血病、淋巴瘤和特殊实体瘤毒性作用与微管蛋白结合,阻滞微管装配,影响纺锤丝形成,从而阻止有丝分裂,使细胞停滞于M期,大剂量也可杀伤S期细胞口服吸收不好,静脉给药,血浆蛋白结合率75%肝代谢,通过胆汁排泄对中枢及外周神经系统毒性大骨髓抑制胃肠道刺激反应62021/10/10临床表现长春碱主要为限制剂量性骨髓抑制,表现为白细胞减少,而血小板和贫血少见5%~20%出现神经症状,表现为腱反射减退或消失。四肢麻木疼痛,手指或足趾尖端麻木、感觉异常及肌肉乏力胃肠道表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、口腔炎、口腔溃疡等脱发、情绪忧郁、眩晕、皮疹、精子减少及静脉炎药液外露可引起局部组织坏死、溃疡72021/10/10长春新碱不引起严重的骨髓抑制但神经毒性比长春碱严重感觉异常、指端麻木、刺痛、灼痛、膝及腱反射减退甚至消失严重时引起肌无力、肌萎缩、腕下垂及共济失调胃肠道表现为恶心、呕吐、腹痛和便秘,严重时引起肠麻痹如剂量较大,时间长,也会引起白细胞及血小板减少其他:脱发、情绪忧郁、眩晕、皮疹、精子减少及静脉炎82021/10/10治疗及预后出现明显不良反应者应立即停药神经症状者予以维生素B、ATP、泛酸钙等骨髓抑制者给予升血细胞药物静脉滴注露出血管时以普鲁卡因局部封闭,冰袋冷敷过量时需监控24~72h有神经反应及白细胞减少持续一个月的门诊患者,应连续检测直到血细胞计数恢复正常预后急性症状通常持续1周,神经系统后遗症可持续几个月且恢复很慢92021/10/10三、阿霉素Doxorubicin,Adriamycin,ADM急性白血病、转移性肺肿瘤和特殊实体瘤毒性作用以结构中的平面部分嵌入DNA双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA转录抑制TopII功能,影响肿瘤细胞分裂增殖对S期和M期作用最强,G1和G2期也有作用102021/10/10