基因工程药物的研究开发及其产业化.pptx

该【基因工程药物的研究开发及其产业化 】是由【小屁孩】上传分享，文档一共【18】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【基因工程药物的研究开发及其产业化 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。第十章??????基因工程药物的研究开发及其产业化一、基因制药的研究开发状况二、基因工程药物研究开发的程序2021/10/101二、基因工程药物研究开发的程序(一)开发原则(二)基因工程药物的基本操作(三)基因工程生物制品研究、开发、生产过程2021/10/102(二)(即基因来源)(1)人工合成基因(2)利用cDNA文库(3)从基因组DNA文库中分离基因(4)基因的改造如图10--6、表10-(1)细菌表达系统(2)酵母表达系统(3)昆虫细胞多角体病毒表达系统(4)哺乳动物细胞表达系统如表10-(三)基因工程生物制品研究、开发、生产过程(1)实验研究:基因克隆重组、表达、分离纯化、质控(2)小量试制:初步选定工艺流程,确定质控标准,验证工艺可行性。(3)中间试制:工艺放大,进一步验证技术路线可行性和质量符合标准。至少连续试制三批,证明其一致。形成生产规程草案及国家鉴定合格;(4)申报审评和进行临床研究;(5)提供临床研究资料(Ⅰ,Ⅱ期)申请试生产及Ⅲ期临床研究;(6)总结试生产全部资料,申请正式生产,获准字生产文号。2021/10/104基因制药的研究开发状况主要国家基因制药产业化概况,如表10-1美国基因制药状况:2001年批准27种,369种上临床,如表10-2、表10-3。历年美国批准基因工程药物有116个,近六年为前13年的三倍,近四年批准的药物为前15年之和,2000年批准32个相当于当初11年总和,说明发展迅速如图10-1。日本基因制药产业动态如表10-4我国基因制药产业化动态如表10-5基因制药的应用范围和开发周期如图10-22021/10/105基因工程药物质量控制产品鉴别纯度分析(蛋白质含量、杂质来源和分析)活性测定安全性评价稳定性考察产品的一致性2021/10/106载体(Vector)宿主(Host)质粒(Plasmids)细菌(Bacteria)植物(Plants)酵母(Yeats)噬菌体(Phages)细菌(Bacteria)病毒(Viruses)动物细胞(AnimalCells)2021/10/107特点:载体逆转录病毒腺病毒HSV细小病毒sEBV核酸类型RNADNADNADNADNA基因组大小(Kb)—~5172外源基因插入<92-730417容量(Kb)重组病毒滴变中高高高—靶细胞状态必需分裂静止也可静止也可静止也可—宿主范围较宽宽宽宽宽基因整合是否可是否特点可进行人体试验可通过呼吸道进行基因转移可将基因导入神经细胞基因定位整和游离质粒2021/10/(家蚕除外),胞内形成包涵体多数能分泌,少数在胞内形成包涵体,,但糖基化程度与天然产物有差别糖基化好,近似天然产物能糖基化,,多数产物需“复性”,工艺较复杂胞内表达破壁困难;分泌物纯化工艺简单纯化简单纯化较简单(家蚕除外),主要化费在纯化方面低高,主要花费在培养条件方面高,主要花费在培养条件方面(家蚕除外),创新,主导领先水平100亿US$/年350[2001(1-19)]110[2001(1-6)27]200亿US$/年日本合作,实用化,信息化两千亿日元/年50种以上50五千亿日元/年德国创新,转让,加大投入10068[2001(12)]`中国重视,优先、优惠20余种2030亿人民币2021/10/1010