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一种中药注射制剂及其制备方法 32.docx


文档分类:医学/心理学 | 页数:约26页 举报非法文档有奖
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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种中药注射制剂及其制备方法专利名称:一种中药注射制剂及其制备方法技术领域:本发明是一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管等疾病的中药注射制剂及其制备方法,属于中药的技术领域。背景技术:本方所对症---心脑血管疾病,如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾,而且近年有逐步上升的趋势。心脑血管病死亡率的高低,是衡量一个国家或地区、居民的生活质量、卫生保健事业的重要指标,随着小康生活的来临,膳食谱的改变,居民长寿、健康生存欲望不断提高。为了预防、控制心脑血管疾病的发生,开发心脑血管疾病类药物已成一大趋势。因此,寻找一种成本低,疗效确切,无毒副作用、质量可控性强的纯天然中药制剂十分迫切。发明内容本发明的目的在于提供一种具有提高机体免疫力、治疗心脑血管疾病的注射制剂及其制备方法;本发明利用人参大补元气,麦冬养阴生津的功效,与灯盏花素组合出一种同时能有效治疗心脑血管疾病的制剂。本发明针对现有技术,针对不同药材,采用分开提取的方式,既可有效提取出活性成分,同时可以在保证活性成分的情况下,有针对性去除杂质,使样品得到精制,制成注射剂,使药物发挥更快发挥疗效,可用于心脑血管疾病急性发作期的治疗,同时本发明的制剂还可以有效提高机体免疫力,预防和抵抗疾病的发生。本发明的技术方案是这样实现的按照重量份数计算,~150份、麦冬10~1000份与人参50~3000份经提取精制并加适当辅料制作而成的注射剂,或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份的灯盏花素加适当辅料制作而成的注射剂,制剂中含有多种糖类成分。所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管等疾病的中药注射制剂,按照重量组分计算,~100份、麦冬10~500份与人参50~1000份经提取精制并加适当辅料制作而成的注射剂,或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物与相应重量份的灯盏花素加适当辅料制作而成的注射剂,制剂中含有麦冬多糖和单糖等多种糖类成分。准确地说,它由人参200~400份、麦冬50~~50份经提取精制并加适当辅料制作而成的注射剂,或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成的注射剂,制剂中含有麦冬多糖和单糖等多种糖类成分,按照重量百分比计算,糖类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于4%。本发明所述的制剂为注射剂,包括直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。本发明所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管等疾病的中药注射制剂中含有皂苷类成分、多糖类成分和黄***类成分,按照重量百分比计算,其中皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1%;野黄芩苷的含量应为制剂中标示量的80%~120%,多糖类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的3%。制剂中的皂苷类成分、多糖类成分和黄***类成分和其他所有可测成分的含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25%。本发明所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管等疾病的中药注射制剂的制备方法麦冬、人参二味药材分别加水或乙醇提取,提取液进行适当浓缩得粗提物或进一步采用醇沉法、絮凝沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用得精制提取物,取药材粗提物或精制提取物与灯盏花素加入不同辅料制成各种注射制剂。具体的说本发明所述的具有提高机体免疫力、治疗心脑血管等疾病的中药注射制剂的制备方法是A、麦冬药材,加入5~15倍体积水煎煮1~4次,~,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为50~70%,第二次使含醇量为80~90%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入1~4倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入5~15倍体积50~80%乙醇回流提取1~4次,~,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入辅料制成不同的注射制剂。本发明所述的注射剂这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入辅料制成不同的注射制剂。具体说本发明所述的注射剂这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物。将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成50~150mg/ml溶液,与上述滤液混匀,滤过,分装,温度-55~-45℃,预冻时间8~12h,开始抽真空,并升温至-43~-37℃,保持6~10h,再升温至-33~-27℃,保持6~10h;升温至-23~-17℃,保持6~10h,升温至-13~-7℃,保持4~6h,升温至-3~3℃,保持4~6h,升温至7~13℃,保持1~3h,升温至17~23℃,保持1~3h,即得冻干粉针。本发明制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、***化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。本发明涉及的人参还可以是等量的红参或党参。本发明所述的小容量注射液或注射用浓溶液这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物。将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤,分装到安瓿瓶中,在蒸汽温度为100~110℃,实际压力在100~120kN/m3条件下热压灭菌40~60分钟,即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。本发明所述的葡萄糖静脉输液剂这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,再加入规定量的葡萄糖,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤,加注射用水,分装,在105~125℃条件下,灭菌20~60分钟,即得葡萄糖静脉输液剂。本发明所述的***化钠静脉输液剂这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,再加入规定量的***化钠,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤,加注射用水,分装,在105~125℃条件下,灭菌20~60分钟,即得***化钠静脉输液剂。本发明所述的冻干无菌粉末这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤,分装到搪瓷盘中,温度-55~-45℃,预冻时间8~12h,开始抽真空,并升温至-43~-37℃,保持6~10h,再升温至-33~-27℃,保持6~10h;升温至-23~-17℃,保持6~10h,升温至-13~-7℃,保持4~6h,升温至-3~3℃,保持4~6h,升温至7~13℃,保持1~3h,升温至17~23℃,保持1~3h,在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。本发明所述的喷雾干燥无菌粉末这样制备A、取麦冬药材,加入10倍体积水煎煮3次,,合并提取液,浓缩至60℃~,加入乙醇醇沉两次,第一次使含醇量为60%,第二次使含醇量为85%,滤过合并滤液,减压回收乙醇至60℃~,将两次沉淀合并后加入2倍水溶解,滤过,滤液与前面的浓缩液合并,减压浓缩至60℃~,干燥得麦冬提取物;B、取人参药材,加入10倍体积70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,浓缩至60℃~,干燥得人参提取物;将上述麦冬提取物、人参提取物与灯盏花素合并,加入适量注射用水溶解,%~%的活性炭,煮沸,保持微沸10~60min,稍冷滤过,滤液加注射用水至规定量,~,煮沸,在1~8℃冷藏过夜,粗滤、精滤,在进风温度为140~160℃,出风温度为60~80℃,气流速度为16~20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末,分装即得喷雾干燥无菌粉末。申请人进行了一系列实验,可以证明本发明提供的药物安全有效、工艺稳定、质量可控。实验例1药物有效性研究药理研究结论从上述试验可以看出,组合制剂治疗效果明显好于单味制剂,因此证明该制剂是有效的。实验例2小容量注射液或注射用浓溶液成型研究(1)活性炭用量考察注射剂在生产的过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质,使注射剂的安全性降低,因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。目前除热原的方法主要有高温法、酸碱法、超滤法和吸附法,活性炭吸附法不但可以吸附热原性成分,还具有助滤和脱色的作用,在清除热原的同时可以改善制剂的外观性状,因此我们选用活性炭吸附法除热原,并对其用量进行考察,结果见下表。活性炭用量考察表从药液外观来看,选择活性炭用量为1%%的比较合适;但从转移率来判断,%用量和1%用量略好一点,三者均可以满足注射剂的相关要求,但是综合考虑以上因素,以使用药液体积1%的活性炭脱色为最佳。脱色时间考察表从上面的试验可以看出,随着时间的延长药液的颜色变淡,但是有效成分的转移率也相应减少,综合考虑上述因素,选用煮沸

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