万古霉素个体化给药临床药师指引.doc

万古霉素个体化给药临床药师指引
(广东省药学会2015年2月6日印发)
卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)数据显示,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-us aureus,MRSA)分离率逐年上升,已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。
万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物,是具有三重杀菌机制的杀菌剂,通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌,是治疗MRSA感染的首选药物之一。但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关,故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明,部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。因此,为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用,根据患者的病理生理情况调整给药方案,有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。
随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化,如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异,部分医护人员仍缺乏实际应用经验,严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据,制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案,为万古霉素的个体化给药提供参考意见。
1万古霉素药动学特征

腹腔给药生物利用度为:38%~60%[2];滴眼给药:可在前房达到有效治疗浓度[3];口服:口服基本不吸收,生物利用度低于5%[4]。

蛋白结合率:18%(终末期肾病)至55%(正常肾功能),低蛋白血症患者(烧伤、终末期肾病等患者)为19%~29% [5]。肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。
表1  万古霉素表观分布容积
患者
表现分布容积(L/kg)
新生儿(<1月)
~
婴儿
~
儿童
~
***
~

无明显代谢。

:
***: L•kg-1•h-1;早产新生儿:~ mL•kg-1•min-1[6]。
:
静脉途径:40%~100%[7],约80%~90%万古霉素给药后24 h经尿排泄[8];口服途径:%[4] 。
:
正常***血浆清除半衰期为4~7 h, h,见表2。
表2  万古霉素血浆清除半衰期
患者
血浆清除半衰期(h)
正常***
4~7
65 岁以上老年人

新生儿

婴儿(1月~1岁)

儿童(~11岁)

烧伤患者
4
2给药剂量

***:~2 g,分3~4次服用。常规推荐125 mg/次,每日4次,疗程为7~10 d,若为重症患者或伴肠梗阻时,则建议使用较高的剂量。
儿童:每天40 mg/kg,分3~4次服用,疗程为7~10 d,每天最大剂量不超过2 g。

***:500 mg q6 h或者1 g q12 h(正常肾功能),肾功能受损患者则