成瘾的神经生物学机制
包爱民医学博士
浙江大学医学院神经生物学系
1. 成瘾
. 什么能够使你成瘾?
. 相关定义
1)成瘾
2)耐受性
3)交叉耐受性
4)敏化作用
5)撤退效应
什么是成瘾——美国成瘾药物协会的详细解释
2. 成瘾的症状
. 脑刺激奖赏
大脑自然奖赏是如何产生的?
大脑奖赏系统有关的解剖学结构和神经化学机制是什么?
特定脑区的电刺激和快乐感觉有关(动物反复刺激这些区域的原因)
. 多巴***(DA)能神经通路
中脑——边缘系统的DA调节自然发生的奖赏刺激作用
多巴***能通路,主要靶点:额叶皮质、颞叶、纹状体、杏仁核和海马
多巴***终端区
. 多巴***能神经元的突触结构
多巴***在颅内自身刺激中的作用
3. ***
5-羟色***—去甲肾上腺素—多巴***重摄取抑制剂
. ***的作用和副作用
. 囊泡单***转运体、神经丝蛋白的丢失和其他形态学改变提示多巴***神经元受到长期损害。所有这些作用导致耐受性增加,因而需要更大剂量才能达到相同效果。
4. 苯丙***
. 副作用——依赖性、成瘾
. 苯丙***作用机制
调节大脑中几种关键的神经递质,包括多巴***、5-羟色***和去甲肾上腺素。
区域依赖性?
受苯丙***影响的神经系统大多和大脑奖赏回路有关。此外,大脑中涉及多种奖赏通路的神经递质似乎是苯丙***主要靶点。
苯丙***增加突触间隙中DA的含量,因而增强了突触后膜的反应性。这种特殊作用暗示了对药物和药物上瘾剂量反应的快乐感受。
两种主要的假说(不相互排斥)
苯丙***在囊泡水平上的作用,
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