第12章__药物制剂的稳定性.ppt

第12章药物制剂的稳定性
内容提要
药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物活性稳定性、疗效稳定性、毒性稳定性五种稳定性。
本章只限药物的化学稳定性,尤其对易水解、易氧化、易互变、易聚合的药物进行重点讨论。包括化学降解途径、化学动力学基础、影响降解的因素与稳定化措施、预测稳定性的方法,为药物制剂的稳定性研究奠定理论基础。
药物的化学动力学理论只作衔接性的复习,详细参看物理化学教材。
第一节概述
一、研究药物制剂稳定性的意义
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。稳定系指药物在体外的稳定性。
产品因不稳定而变质,在经济上可造成巨大损失。
抗生素、生化类、蛋白多肽类、维生素及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。
我国已经规定,新药申请必须呈报有关稳定性资料。为了合理地进行剂型设计,提高制剂质量,保证药品疗效与安全,提高经济效益,必须重视药物制剂稳定性的研究。
二、研究药物制剂稳定性的任务
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。
物理稳定性主要指制剂的物理性能发生变化,如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。
研究药物制剂稳定性的任务:是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施,同时研究药物制剂稳定性的试验方法,制订药物产品的有效期,保证药物产品的质量,为新产品提供稳定性依据。
第二节药物稳定性的化学动力学基础
药物的降解速度与浓度的关系:
零级反应:
一级反应:
半衰期(t1/2):
C=C0-k0t
lgC= kt/+ lgCo或C=Coe-kt
十分之一衰期即有效期():
反应级数
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级、分数级反应。
多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。
如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应,称为二级反应。
若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物,或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下,则此反应表现出一级反应的特征,故称为伪一级反应。例如酯的水解,在酸或碱的催化下,可用伪一级反应处理。
一、水解
(一)酯类药物的水解
含有酯键药物的水溶液,在H+或OH-或广义酸碱的催化下,水解反应加速。如盐酸普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇,此分解产物无明显的麻醉作用。
第三节制剂中药物化学降解途径
(二)酰胺类药物的水解
酰胺类药物水解以后生成酸与胺。如氯霉素在水中发生酰胺水解,生成氨基物与二氯乙酸。还有青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类也易属于此类水解。
。
(三)其它药物的水解
如阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解,主要也是水解作用