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包合物制备技术
包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内,形成包合物(pound)的技术。Super Molecule
包合物由主分子和客分子两种组分组成,具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule),被包合到主分子空间中的小分子物质,称为客分子(guest molecule或enclosed molecule)。
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包合物的特点
增加药物的溶解度和溶出度
液体药物粉末化与防止挥发
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
调节释放速率,提高药物的生物利用度,
提高药物稳定性
防氧化
防光分解
防热破坏
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包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物;根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层性包合物。
包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。
包合过程是物理过程而不是化学反应。
西地碘含片、吡罗昔康片、螺内酯片等。
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二、包合材料
1. 环糊精
环糊精(Cyclodextrin, CYD)系指淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物,具水溶性白色结晶粉末。
常见的环糊精是有6、7、8个葡萄糖分子通过α-1, 4苷键连接而成,有α、β、γ三种CYD,最常用的为β-CYD。结构为中空圆筒形,空穴开口处为亲水性,内部为疏水性。
对酸不太稳定,易发生酸解而破坏圆筒形结构。
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β-CYD环状构型
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三种CYD的基本性质
项目
α-CYD
β-CYD
γ-CYD
葡萄糖单体数
6
7
8
Mr
973
1135
1297
分子空洞内径
-
-
-
空隙深度
-
-
-
空洞体积



[α]25D(H2O)
+°
+°
+°
溶解度(g/L,25℃)
145

232
结晶形状(从水中得到)
针状
棱柱状
梭柱状
6
ß-CD不同温度的水中溶解度
温度(℃)
25
40
60
80
100
水溶解度(g/L)

37
80
183
256
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包合原理
物理过程:主、客分子之间不发生化学反应。
形成条件:取决于主分子和客分子的立体结构和极性。
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图例
两种CYD包合前列腺素F2α
β-CYD包合吲哚美辛
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CYD衍生物更有利于容纳客分子,并可改善CYD的某些性质。
(1)水溶性环糊精衍生物
(2)疏水性环糊精衍生物
二、包合材料
2. 环糊精衍射物
可提高难溶性药物的溶解度,促进药物的吸收。
常用做水溶性药物的包合材料,以降低水溶性药物的溶解度,使其具有缓释性。
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