质子泵抑制剂PPI.ppt

质子泵抑制剂
质子泵(proton pump)是一种氢离子ATP酶(H+-K+-ATPase),可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔,同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。
是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节
质子泵
质子泵抑制剂(proton-pump inhibitons, PPIs)阻断了质子泵,可消除一切因素所引起的酸分泌,是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
质子泵抑制剂
作用机制
为“前体药”,需要在酸性环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(K+-H+-ATP酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用
质子泵抑制剂
抑制胃酸
抗幽门螺杆菌(HP)作用
直接杀菌作用
通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌,破坏了细菌的生长环境
提高胃内抗生素浓度
保护胃黏膜
逆转HP抑制细胞生长的作用
直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧自由基产物
兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用
PPIs的药理作用
幽门螺杆菌的传染力很强,可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。随着病情的严重,会逐渐破坏胃肠道壁,引发癌变的发生,发生胃病的患者,多数与幽门螺杆菌有一定的关系。
不良反应
Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合, 产生的是不可逆的抑制
称为不可逆质子泵抑制剂
但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症. 长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道)
因此,在临床上不能长期连续服用.
可逆的质子泵抑制剂
如兰索拉唑
H+/K+-ATP酶的钾离子部位有3个(钾离子高亲和力部位和低亲和力部位).
一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制.
奥美拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
妊娠期用药
C
B
B
B
乳汁排泄
有
有
有
不明/停止哺乳
儿童
无临床资料,婴幼儿禁用
无临床资料
不推荐使用
无临床资料
老年人
慎用
每日不超过40mg
无需调整
无需调整
肾功能异常
无需调整
每日不超过40mg
无需调整
严重者慎用
肝功能异常
严重者日剂量最多20mg
严重者慎用
40mg/隔日
轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关的安全问题
轻到中度可用,严重者日剂量最多20mg
PPIs的药动学
胃食管返流病
消化性溃疡
根除幽门螺杆菌治疗
上消化道出血
其他
均与胃酸相关
PPIs的临床应用