重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血.ppt

促红细胞生成素( EPO)治疗
肿瘤相关性贫血
定义
贫血是指外周血中单位容积内红细胞数减少或血红蛋白浓度减低,致使机体不能对周围组织细胞充分供氧的疾病。

肿瘤相关性贫血(cancer related anemia, CRA)主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。
多中心的流行病学调查,回顾分析了自1995年至2006年在国内15家医院确诊的肿瘤患者的贫血情况。基线期收集了人口学资料、疾病状态、既往抗肿瘤治疗措施、1个月内纠正贫血的治疗方式等资料。随访期间收集了抗肿瘤治疗情况、纠正贫血治疗方式,在这些资料的基础上进行数据统计分析。
中国肿瘤贫血调查
调查初步结果显示,%,%,平均Hb为11g/dL,%,平均Hb 9g/dL,%,平均Hb6g/L[1]。
[1](2012-2013 版).2012,9:9-12.
肿瘤相关性贫血的临床表现
肿瘤相关性贫血的患病率为 10%~40%,临床表现有区于其他类型的贫血。
(1)任何程度的贫血,肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫血患者的 EPO 水平低。
(2)肿瘤患者 Hb 和 EPO 之间的反馈调节减弱,在接受化疗的患者中这种关系更明显。
(3)肿瘤患者可能更容易出现贫血症状,即肿瘤患者在较高 Hb 值时就会表现出症状,而非肿瘤患者在低 Hb 值才表现出症状。
肿瘤细胞
免疫系统
被激活
贫血
细胞因子(TNF, IL-1a/b, IFN-g)
减少减少抑制
EPO生成铁利用 BFU-E(红系爆式集落形成单位)
CFU-E(红系集落形成单位)
TNF
巨噬细胞
吞噬红细胞作用
异常红细胞生成
肿瘤放化疗引起骨髓抑制
及肾毒性造成红细胞系损伤
红细胞
寿命缩短
肿瘤相关性贫血发生机制
肿瘤贫血严重程度分级
肿瘤相关性贫血的治疗
输血
(传统方法)
Hb < g/dL
rhEPO
Hb < g/dL
减少输血
维持Hb水平在120g/L左右
目标
促红细胞生成素(EPO)的作用
EPO是一个内源性含165氨基酸的糖蛋白激素,在机体中负责调节红细胞生成。
EPO由肾脏的管周成纤维细胞产生,小部分也由肝脏产生,通过血流运送至骨髓,在贫血或低氧状态下,EPO合成增加以代偿循环中缺氧。
EPO 与红系祖细胞表面特异性受体结合,导致受体的二聚体形成,为激活红细胞生成的一个重要步骤。
EPO为骨髓和肾脏反馈环的一部分,在调节红细胞产生速度上发挥重要作用,血液循环中氧的水平和EPO水平之间保持平衡以此达到一个最佳红细胞数量。在低氧状态下,低氧诱导因子1(HIF21)促发EPO合成上调,加快红细胞的生成。