PKPD在抗菌药物应用中的指导作用.ppt

PK/PD参数
在抗菌药物治疗中的应用
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抗菌药物应用的基本原则
1、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物
2、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药
4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订
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按照抗菌药物的PK/PD原理制订给药方案
抗菌药物的作用对象为病原微生物,抗菌药物治疗感染性疾病是药物杀灭病原微生物的过程
抗菌药物能否起到治疗作用取决于
抗菌药的抗菌活性,通常以最低抑菌或杀菌浓度(MIC, MBC)表示
细菌对药物的暴露(drug exposure)情况,常用指标有血药峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)及血药浓度维持时间
药动学/药效学(PK/PD)概念
药动学(PK,ies )主要研究药物在体内的分布、代谢或生物转化、吸收和排泄。
和药效学( PD,pharmacodynamics ) 主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。
研究的是体内药物浓度的持续时间
研究的是药物浓度与抗菌效应的关系
抗菌药物的PAE (Postantibiotic effect,抗生素后效应)
抗菌机制
抗菌药物
细菌
PAE(h)
in vitro
in vivo
干扰细菌细胞壁的合成
β-内酰***类
革兰阳性球菌
革兰阴性杆菌
1~2
<1
2~6
<1
影响细菌蛋白质的合成
氨基糖苷类
喹诺***类
四环素类
大环内酯类
***霉素
利福平
革兰阳性球菌
2~6
4~10
革兰阴性杆菌
2~6
2~8
PK/PD参数
药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度)
Cmin(血药谷浓度)
AUC0-24
T1/2
V(分布容积)
CL(清除率)
药效学(PD)
MIC(最低抑菌浓度)
MBC(最低杀菌浓度)
PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24/MIC %T>MIC
PK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合,
反映致病原体--人体--药物三者之间相互关系。
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PK / PD parameters
‘hour
(μg/mL)
Cmax
MIC
Time above MIC
Cmax / MIC
AUC / MIC
AUC
BC
杀菌曲线下面积(AUBC)
AUBC (The area under the bactericidal curve)
多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC 0-24h)
fAUBC:药物游离部分
AUC/MIC
MIC (mg/L, μg/mL) : NCCLS或BSAC
MIC结果在培养后18~24 h 读取
AUC (, ) :根据梯形法或剂量、清除率和生物利用度计算
多剂稳态时0-24h的AUC(AUC 0-24h)
单剂时0-∞的AUC (AUC 0-∞)
fAUC:游离部分药物(同类药物比较)