[药理学]药物代谢动力学.ppt

药物代谢动力学重要参数
Important Parameters in ics
第二章
第六节
血浆药物浓度下降一半所需的时间。
一、消除半衰期(Half-life, T1/2)
零级消除动力学:
t1/2 =  C0/k
一级消除动力学:
t1/2 =
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
t1/2
Slope(斜率)
= -Ke/
时间(h)
时间(h)
血浆药物浓度
血浆药物浓度
单位时间消除药量与浓度成正比
半衰期不随浓度而变
单位时间消除药量不变
半衰期随浓度而变
意义:


,经5个t1/2后体内药物基本消除干净。
,经5个t1/2可基本达到稳态血药浓度。
, t1/2可延长。
机体器官在单位时间内清除药物的血浆容积,即单位时间内多少容积血浆中的所含药物被机体清除,反映肝肾功能
单位:L/h或ml/min
CL=CL肾脏+CL肝脏+CL其它
CL=A/AUC0-(A,体内药物总量)
二、消除率( Clearance,CL )
药物在体内达到动态平衡时,体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。与血药浓度的比值。 Vd=A/C0
三、表观分布容积(Volume of distribution)
其本身不代表真正的容积,无直接的生理学意义,反映: (1)药物分布的广泛程度。 (2)药物与组织结合的程度。
(1)Vd大的药物:与组织蛋白结合多,主要分布于细胞内液及组织间液。(2)Vd小的药物:与血浆蛋白结合多,较集中于血浆。 V d为3~5L,可能主要分布在血液,与血浆蛋白大量结合,如双香豆素、苯妥英钠和保泰松。 V d为10~20L,主要分布在血浆和细胞外液,不易通过细胞膜,无法分布于细胞内液,如溴化物和碘化物等。 V d为40L,分布于细胞内、外液,在体内的分布较广,如安替比林。 V d非常大,可达到100~200L,远远超过了体液的总容积,药物在体内往往有特异性的组织分布,如硫喷妥钠大量分布于脂肪组织,而131碘可大量浓集于甲状腺。
Vd的临床应用意义
药物经血管外给药后吸收进入全身血液循环的相对量
四、生物利用度( Bioavailability )
绝对生物利用度:
F =
 100%
AUC血管外
AUC静注
不同制剂AUC比较
F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂) × 100%
相对生物利用度: