β受体阻滞剂的的基因多态性.ppt

药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性 Pharmacogenomics and Sefaty of beta-blockers
为什么药物疗效不一样?
为什么药物疗效不一样?
药物基因组学(Pharmacogenomics)
药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应上存在差异的原因。
% NON-RESPONSE
 TRYCYCLICS 20-50%
 SSR inhibitors 10-25%
 Beta-blockers 15-35%
 ACE inhibitors 10-30%
 5-HT1 migraine 20-45%
 HMG Co A reductase inhib. 10-30%
 Interferons 30-70%
 Anti-neoplastics 20-70%
 Beta2 adrenergic agonist 40-70%
为什么药物的无效率如此之高?
关于药酶的基因多态性
P450酶的基因多态型(ic polymorphism)使药物代谢存在着种族和个体差异,尤其是CYP2C19和2D6。
目前分为4种表型:
正常代谢型 EM,又称快代谢型
(Extensive Metabolizer,占75-85%);
活性缺乏型 PM,又称慢代谢型
(Poor Metabolizer,占5-10%);
超速代谢型 UM(Ultrarapid Metabolizer,占1-10%);
中间代谢型 IM(Intermediate Metabolizer,占10- 15%)(此型介于EM与PM之间) 。
药酶基因多态性与药物浓度
(PM)
(IM)
(EM)
(UM)
从基因型到表型(药酶)
Alprenolol Amitriptyline Bufuralol Clomipramine
Codeine Desipramine Encainide Ethylmorphine
Flecainide Fluoxetine Guanoxan Imipramine
Metoprolol Nortriptyline Paroxetine Phenformin
Propafenone Propranolol
25%重要处方药是经2D6代谢