“变更研究与验证”培训总结.pptx

变更研究与验证
2014-04-17
变更研究的技术审评
1、企业自主提高药品质量
●药品生命周期内,工艺累计、产品积累、产品理解、提升质量
●新技术新方法、设备更新
2、国家提高药品质量政策
3、解决研发到生产转化的问题
●商业化生产中的问题
●药品研发阶段工作越深入、越系统,此类变更会减少
为什么变更
变更研究的技术审评
2013年化药审评完成情况
化药审评结束并送局审批品种中,补充申请不批准结论占35%。
变更研究现状
批准
不批准
合计
IND
233
24
257
验证性临床
183
93
276
NDA
168
26
194
ANDA
358
182
540
补充申请
1319
718
2037
进口再注册
40
2
42
合计
2301
1045
3346
变更研究的技术审评
●立题合理性问题
合理性,针对药物本身的安全性、合理性方面;
●变更事项合理性问题
●缺乏变更风险分析,导致研究验证试验设计不合理、缺少关键试验项目
变更会不会增加安全性的风险,比如复方,以前是自己混合变更为外购混合粉时,混合均一性的安全方面就存在风险;
●未开展相应的研究验证工作
未开展重新验证批样品的研究;
●研究验证不符合当前的技术要求
●研究结果不支持变更目的
未对自己研究结果进行分析等。
主要的不批准原因
3、关于研究用样品的考虑
变更前后产品质量比较研究(如溶出度、释放度比较实验)一般采用变更前3批生产规模样品和变更后1~3批样品进行。
变更后样品稳定性试验一般采用1~3批样品进行3~6个月加速实验和长期留样考察,并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较。
4、关联变更
产品某一项变更往往不是独立发生的。

1)生产地点变更生产设备及生产工艺的变更;
2) 处方中已有药用要求的辅料变更药品质量标准变更,或同时伴随药品包装材料的变更等。
注意!!!
按照不同类别变更相应技术要求分别开展研究工作,但研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行。
举例:片剂
辅料变更Ⅲ类变更生物学研究
质量标准中鉴别项增加HPLC检查 I类变更
如何进行变更
变更研究的基本思路
根据目的、确定变更事项
 
根据事项、分析变更风险
 
设计试验、开展研究验证
 
分析结果、支持变更目的