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第九章影响毒性作用的因素
毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。外源化学物或其代谢产物必须以具有生物学活性的形式到达靶器官、靶细胞,达到有效的剂量、浓度,持续足够时间,并与靶分子相互作用,或改变其微环境,才能够造成毒性作用。
在评价化学物毒性时,可设法加以控制以避免其干扰,使实验结果更准确,重现性更好,人类接触化学物时,这些因素并不能控制,因此,以动物实验结果外推人时,特别在制订预防措施时,都应予以注意。
毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响:
化学物因素
毒物与机体所处的环境条件
机体因素
化学物的联合作用。
第一节毒物因素
1 化学结构
2 理化性质
3 不纯物和化学物的稳定性
4 毒物进入机体的途径
1 化学结构(即构效关系)
每一种外源化学物的毒性是其固有的性质,它是由化学物的化学结构所决定的。
外源化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础,因为他决定了毒物的理化性质和化学活性,因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程,因此决定毒作用的性质和大小。
取代基的影响
苯具有麻醉和抑制造血功能,当苯环中的氢被***取代后(甲苯或二甲苯)抑制造血不明显但麻醉作用和皮肤刺激作用大于苯,使得易察觉和治疗。
H
H
H
H
H
H
CH3
麻醉作用
抑制造血机能
麻醉
作用
NH2
麻醉作用
抑制造血机能
具有形成高铁血红蛋白作用
H
H
H
H
H
H
被氨基取代后,为苯***。具有血液系统毒性,与二价铁结合,氧化成三价铁,形成高铁血红蛋白的作用,失去携氧能力;
而被硝基(硝基苯)或卤素取代(卤代苯)后,具有肝肾毒性,可导致中毒性白内障,一般来说毒性更大。
卤代烷烃类卤素数
此类化学物质对肝脏的毒性可因卤素增多而增强,l4 ﹥CHCl3﹥CH2Cl2﹥CH3Cl