动物模型在中药研究中的应用.docx

糖尿病及高血压动物模型的常用造模方法
摘要随着糖尿病和高血压的发病率日益增高,病患年龄趋于年轻化,这两种疾病已成为威胁人类健康的两大杀手。近年来针对这两种疾病的研究增多,且研究者创建的动物模型虽各有不同,但主要方法大同小异。现在对高血压及糖尿病的实验动物模型的造模方法进行总结。
关键词高血压糖尿病动物模型构建
中药现代化在近些年发展迅速,也越发得到研究者的关注,中药有效成分的研究逐渐成为热点。对有效成分的研究,除了对有效单体化合物的分离研究之外,还有中药中各成分的药用活性的研究,这就需要用到大量实验动物来建造模型,研究有效成分的作用机理。
现代中药药效研究很多是针对现有多发疾病,例如糖尿病、高血压等,针对这些疾病,研究者设计了很多方法,模拟疾病在人体发病的过程,探究药物对动物模型的作用效果。
一、高血压模型
高血压(hypertensive disease)是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果,是最常见的心血管病,在全球范围内成为重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示,%,。与1991年相比,患病率上升31%,患病人数增加约7 000多万人。
对高血压的研究,根据发病机理不同,建立有遗传性高血压、神经源性高血压、应激性高血压、肾血管性高血压等的动物模型[1]。遗传性高血压的动物模型主要是突变系和转基因大鼠。GH(遗传性高血压大鼠)、SHR(自发性高血压大鼠)、SHRSP(易卒中自发性高血压大鼠)、DS(Dahl盐敏感大鼠)等属于突变系,其中应用最广泛的是突变系-SHR。SHR鼠群100%发生高血压,成鼠血压水平一般> kPa且整个病程小于2 d[2-4],既能节省实验时间,也有较好的重复性,个体差异较小。关于神经源性高血压的模型研究,张荣伟等[5]采用自身股静脉制成脉动血管植入延髓左侧Ⅸ,Ⅹ颅神经REZ区成功制造猫高血压模型,该模型可在短期内使血压升高,同时伴有心输出量的增加。取出脉动血管后2 h血压恢复到术前水平,适用于急性期动物实验。此后卢明等[6]采用狗耳后带蒂的动静脉肌膜瓣的动脉形成襻状植入到Ⅸ,Ⅹ神经根进入区( REZ )及延髓外侧,制成慢性神经源性高血压动物模型,此种模型术后10 d血压明显升高,解除压迫后10 d血压能回到正常水平,适用于长期观察和研究。肾血管性高血
压为一侧或两侧肾动脉主干或分支狭窄、阻塞使肾血管流量减少导致肾缺血引起的高血压,为继发性高血压最常见的病因。高血压大鼠模型复制采用腹正中切口或左侧斜切口术式,成功/存活率95% 。王立文等[7]用二肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠动物模型,不入腹,切口小( ~2 cm),成功/存活率100% 。亦有用神经外科手术时常用的普通 U 型银夹钳夹大鼠肾动脉,成功地制作了二肾二夹型肾血管性高血压模型。傅继华等[8]用易拉罐铝皮制作的圆型小环代替U型银夹,制作肾血管性高血压大鼠模型,此方法所用小环直径易控制、制备简单,且由于金属环无伸缩性,故可在狭窄肾动脉后,获得较恒定的肾动脉的血流量。此方法在一定程度上克服了U型银夹不易制作,其大小不易控制的缺点。
二、糖尿病模型
糖尿病分为一型糖尿病和二型糖尿