[临床医学]自身免疫性肝病.ppt

自身免疫性肝病
枝江市百里洲镇中心卫生院
张家森
概述
自身免疫性肝病(Autoimmune Liver Diseases)是一组病因和发病机理尚不完全清楚但多认为和自身免疫有关的肝脏疾病。
临床常见的主要有:(1)自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis,AIH);(2)原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC);(3)原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis,PSC)。这3种疾病在病理组织学变化、临床表现、血液生化及自身抗体方面均有各自的特点,前者主要表现为肝细胞炎症坏死,后二者主要表现为肝内胆汁瘀积。
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自身免疫性肝炎
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自身免疫性肝炎概述
自身免疫性肝炎最早于1950年提出,由于本病与系统性红斑狼疮存在某些相似的临床表现和自身抗体,最初被称为“狼疮样肝炎”。以后发现本病与系统性红斑狼疮病人在临床表现和自身抗体上有明显差别。
最近,国际会议将“自身免疫性肝病”和“自身免疫性慢性活动性肝炎”统称为“自身免疫性肝炎”,并取消了病程6个月以上的限制,确定本病为非病毒感染性的自身免疫性疾病。
本病为遗传倾向疾病,具备易患基因的人群可在环境、药物、感染等因素激发下起病。病人由于免疫调控功能缺陷,导致机体对自身肝细胞抗原产生反应,表现为以细胞介导的细胞毒性作用和肝细胞表面特异性抗原与自身抗体结合而产生的免疫反应,并以后者为主。
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自身免疫性肝炎认识的进展
追溯历史,这类肝病早在1930年就被注意,曾先后被称为慢性
活动性肝炎、慢性活动性肝病、狼疮样肝炎。
1950年瑞典医师Waldenstrom首先描述了一组年轻妇女的慢性肝
炎,表现为黄疸、高球蛋白血症和闭经,最终发展为肝硬化。由于出
现自身抗体曾被称为“狼疮性肝炎”。
1965年Mackay等人将之称为“自身免疫性慢性活动性肝炎”。
20世纪60~70年代的几项研究证实了糖皮质激素和/或硫唑嘌呤免疫抑制治疗的作用。
1972年发表了自身免疫性肝炎与HLA等位基因的联系。随后自身免疫性肝炎的多个自身抗体被明确。
1992年国际自身免疫性肝炎小组(IAIHG)将该综合征正式命名为“自身免疫性肝炎”(autoimmune hepatitis, AIH),并建立了AIH的诊断标准。
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自身免疫性肝炎认识的病因
AIH的发病原因尚未完全阐明,可能是诱发因素、自身抗原、遗传易感性和免疫调节等复杂相互作用的结果。现有的间接证据提示:①AIH具有潜在的遗传易感背景,北欧和北美白种人群中,I型AIH的主要易感等位基因是HLA-DRBl’0301和HLA-DRBl’0401;②AIH可能与多种控制自身反应的免疫调控缺陷有关;③在易感个体中AIH的发生可能需要一个诱发因素,如嗜肝病毒感染,或对药物和其他肝毒性物质的特异性反应等;④组织损伤的最终效应机制可能涉及自身抗体与表达于肝细胞表面的肝特异性抗原的反应(),而T细胞对肝细胞的直接细胞毒作用显得较为次要。
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自身免疫性肝炎的特征
自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis,AIH)以血清转氨酶升高、循环中存在自身抗体、高γ-球蛋白血症、肝组织学特征性改变(界面性肝炎、汇管区淋巴浆细胞浸润和玫瑰花结样变)以及对免疫抑制治疗应答为特点。
近年来由于相关临床经验的累积、实验室诊断技术的发展以及肝活检的普及,使得我国AIH检出率逐年增高。
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自身免疫性肝炎的临床症状
本病临床特征为女性多见,呈慢性活动性肝炎表现。检查可见高球蛋白血症和肝脏相关自身抗体出现,病理切片改变则表现为肝细胞呈片状坏死和桥状坏死,多有浆细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润。本病的诊断需排除其他类似表现的肝病,尤应排除病毒感染性肝炎。
自身免疫性肝炎多呈缓慢发病,约占70%,少数可呈急性发病,约占30%。病人开始会有关节酸痛、低热、乏力、皮疹和闭经等,易被误诊为关节炎、结缔组织病等;一段时间后才逐渐出现乏力、恶心、食欲不振、腹胀、肝脾区疼痛、出血倾向和体重减轻等肝炎症状,。如不及时治疗,病情发展至肝硬化后,可出现腹水、肝性脑病、食管静脉曲张出血,而且该病比病毒性肝炎进展到肝硬化的时间要短。自身免疫性肝炎病人还常伴有肝外系统免疫性疾病,最常见为甲状腺炎、溃疡性结肠炎等。
实验室检查以γ球蛋白升高最为显著,以IgG为主,一般为正常值的2倍以上。肝功能检测血清胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶均可升高,血清白蛋白、胆固醇酯降低,反映了自身免疫性肝炎以肝细胞损害为主的特征。
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自身免疫性肝炎的分型
自身免疫性肝炎系一种原因尚未明了、诊断标准尚未统一的肝脏炎症性疾病,女性患者较为多见(尤其是14~40岁的