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2012肺鳞癌治疗进展
南京医科大学附属明基医院石余先
组织学类型与治疗历史回顾
20 多年前,多认为肺鳞癌的主要治疗手段是局部治疗,对肺鳞癌患者大多不考虑化疗。
后来研究发现,晚期肺鳞癌患者也可从化疗中获益。

人们又简单地将鳞癌及腺癌等非小细胞类型的肺癌都统归为非小细胞肺癌,针对非小细胞肺癌的传统肿瘤治疗策略在各病理类型间( 包括腺癌、鳞癌或大细胞癌) 并无区别
组织学类型与治疗历史回顾
近年来此类观点受到不断挑战。不同的细胞亚型可有不同的生发中心( 中央型或周围型) ,可能影响药物的转运、结合、生物活性及代谢,因此有必要根据不同病理类型来选择治疗方案。
组织学类型与治疗历史回顾
oulias 等在一项大型研究中发现病理类型对(顺铂联合多西他赛)及(吉西他滨联合多西他赛)疗效有预测作用,吉西他滨联合多西他赛方案对腺癌患者疗效较好,而非腺癌患者顺铂联合多西他赛方案治疗ORR 明显增高,但两组PFS 与OS 无显著差异。
组织学类型与治疗历史回顾
随后的ECOG1594 回顾性分析显示: 无论何种组织学类型,包括紫杉醇、多西他赛或吉西他滨在内的标准含铂两药一线化疗的总生存期相似。组织学类型与治疗疗效之间的关系尚不清楚。
组织学类型与治疗历史回顾
在2008 年Scagliotti 等报告了一项Ⅲ期临床研究( JMDB 研究) ,其共有1725 例初治的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者入组,随机后分别接受顺铂+ 吉西他滨( 863 例) 或顺铂+ 培美曲塞( 862例) 治疗。
组织学类型与治疗历史回顾
研究结果表明,顺铂+ 培美曲塞组OS不劣于顺铂+ 吉西他滨组( 10. 3 个月vs 10. 3 个月; HR = 0. 94,95%CI 0. 84 ~ 1. 05) 。
但病理亚组分析表明,在腺癌患者( 847 例) 中,顺铂+ 培美曲塞组患者生存期优于顺铂+ 吉西他滨组患者( 12. 6 个月vs 10. 9 个月) ,在大细胞癌患者( 153例) 中也得出相似结果( 10. 4 个月vs 6. 7 个月) 。在鳞癌患者( 473 例) 中,情况恰恰相反,顺铂+吉西他滨组患者生存期优于顺铂+ 培美曲塞组( 10. 8 个月vs 9. 4 个月) 。
组织学类型与治疗历史回顾
该研究是第一项显示不同病理亚型非小细胞肺癌患者生存差异的前瞻性Ⅲ期临床研究。
其结果显示患者总体疗效相同,但亚组分析表明腺癌患者疗效优于鳞癌,由于这项临床试验样本量大,而且亚组分析为事先设定,因此欧盟提出肺癌的组织学分型可作为选择不同化疗方案的标准。由此人们开始进一步探索组织学分型对治疗策略的影响。
组织学类型与治疗历史回顾
随着研究的开展,组织学类型与NSCLC治疗的安全性的关系也逐渐引起了人们的重视。
组织学类型与治疗历史回顾
在一项化疗± 贝伐单抗随机Ⅱ期研究中,贝伐单抗治疗组患者中有6 例发生咯血,其中4 例为致命性的,有9 例患者死于治疗相关毒性,主要原因为大咯血、肺出血、肝衰竭等。该研究中观察到贝伐单抗治疗引起的致命性出血和鳞状细胞组织学间的关联,因此在后期的研究中入组标准排除鳞癌患者。