2015版老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识解读课件.pptx

2015版老年人质子泵抑制剂(PPIs)合理应用专家共识解读
药学部临床药学科
2016年11月1日
2018/4/27
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背景
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)
自上世纪80年代问世至今20多年来,显著地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增。
但是近几年来,PPIs过度使用(超适应证、超剂量、超疗程)的问题日益突出,潜在的不良反应也备受重视。PPIs是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应发生率高一。
背景
因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要。为此,中华医学会老年医学分会老年消化学组和《中华老年医学杂志》编辑委员会,组织国内部分老年病、消化病和临床药理学专家,制定了本共识,供广大老年病科和全科医生应用PPls时参考。
内容摘要
1
老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制
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老年人应用PPIs的适应证
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老年人应用PPIs的安全性
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PPIs与其他药物的相互作用
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老年人PPIs的合理选用
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简要PPIs治疗方案
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一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制
老年肝脏对药物的代谢转化能力降低,肾脏对药物的清除能力降低,药物半衰期延长、肾毒性增加。因此,了解老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制,对合理应用PPIs具有重要意义。
PPIs体内代谢迅速血浆半衰期在2 h以内,PPIs蛋白结合率均在90%以上,PPIs主要通过细胞色素P450系统CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢,PPIs经肾脏清除。
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不同种PPIs在体内的代谢情况
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奥美拉唑
兰索拉唑
埃索美拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
经CYP2C19
80%以上
50%以上
50%以上
主要代谢途径(亲和力较低)
次要代谢途径
经CYP3A4、CYPlA2
次要代谢途径
次要代谢途径
次要代谢途径
次要代谢途径(CYP3A4)
经烟酰***嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢
主要代谢途径
CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低。泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性。
老年人PPIs的药代动力学特点
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老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量;
但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积(AUC max)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs应相应减量
PPIs作用机制
PPIs是苯并咪唑的衍生物,主要在小肠吸收
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,
活化后特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+-K+-ATP酶(即质子泵)
与质子泵不可逆结合使其失去活性,高效抑制胃酸分泌,
使胃内pH值24 h维持在较高水平
是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。
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二、老年人应用PPIs的适应证
消化性溃疡(PU);
胃食管反流病(GERD);
急性胃黏膜病变(包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等);
Zollinger—Ellison综合征(ZES);
非静脉曲张性上消化道出血;
根除幽门螺杆菌(Hp);
NSAIDs或糖皮质激素(GCs)相关胃十二指肠黏膜损伤;
医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤;
慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂(简称慢性糜烂性胃炎);
功能性消化不良;
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三、老年人应用PPIs的安全性
一般不良反应:
头痛、头晕
腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘等
发生率在1%~5%
严重不良反应:
过敏性休克
全血细胞减少症、
血管炎、
红斑狼疮、
间质性肾炎、
支气管哮喘、
骨骼肌疼痛甚至横纹肌溶解
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