毒理学第五讲-生殖毒理学.ppt

外源化学物的生殖发育 毒性及其评价
5/4/2018
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第一节概述
哺乳动物的生育繁殖过程
外源化学物对生殖发育的影响
外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用的特点
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哺乳动物的生育繁殖过程
生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程,其中包含生殖细胞发生,即精子发生和卵细胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生(或称器官形成)、胎仔发育、分娩和哺乳过程。
生殖发育也可称繁殖过程。
概述
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连续、完整的生殖发育过程的六个阶段
A. 从交配前到受孕:检查成年雄性生殖功能、配子的发育与成熟,交配行为、受精。
B.  从受孕到着床:检查成年雌性生殖功能、胚胎着床前发育、着床。
C.  从着床到硬腭闭合:检查成年雌性生殖功能、胚体发育、主要器官形成。
D.  从硬腭闭合到妊娠结束:检查成年雌性生殖功能、胎体的发育与生长、器官的发育与生长。  
 E.  从出生到断乳:检查成年雌性生殖功能、新生仔对宫外生活的适应性、断乳前的发育与生长。   
F.  从断乳到性成熟:检查断乳后的发育与生长、对独立生活的适应、达到完全的性功能。
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外源化学物对生殖发育的影响
干扰生殖发育的任何环节,并造成损害作用。
可以通过对内分泌系统,特别是对性腺的作用,发生间接的影响。
神经系统对内分泌功能也有调节作用,通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程。
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外源化学物对生殖发育损害作用的特点
生殖发育过程较机体其他系统更为敏感;
外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。不仅直接涉及雌雄两个个体,同时还可以在其第二代个体表现出损害作用,而且此种损害甚至在第二代以后的个体中表现出来。
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第二节生殖毒性及其评定
生殖毒理学历史
生殖毒性
生殖毒性的评价
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生殖毒理学历史
1950年美国霍普金斯大学医院发现,怀孕期间服用黄体***,先后有600多名女婴出现***男性化畸形。
1956年用于治疗妊娠反应的反应停,1961年后出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。
二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生殖危害的关系至今仍不清楚。
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生殖毒理学历史
过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件的发生,在世界范围内提高了人们对用药的安全意识,高度关注新的化学物对生殖内分泌系统或妊娠结局的不良影响,促进了与生殖内分泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的问世。
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生殖毒性表现
外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表现为性淡漠,性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变,月经失调或失经,卵巢萎缩,受孕减少,胚胎死亡,生殖能力的降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死,精子数目减少。
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