先天性心脏病和先天性双侧输精管缺如的分子遗传学研究.pdf

先天性心脏病和先天性双侧输精管缺如的分子遗传学研究硕士学位论文研究方向:国家人口计生委科学技术研究所马旭研究员先天性疾病相关的候选基因研究所院姓名指导教师:导师小组:学科专业:完成日期:温巧莲马旭王彬彬遗传学年学校代码:学号::
研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第一章:先天性心脏病基因分析研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·研究目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分:先天性心脏病的候选基因研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究目的研究对象与实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论第二章:先天性心脏病基因分析研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯工⋯⋯⋯⋯⋯·第三章:先天性心脏病蚍治鲅芯俊第二部分:囊性纤维化跨膜传导调节因子在先天性双侧输精管缺如患者中的遗传学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究对象与实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综帧个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯目前言前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯日唷璊附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯刖舌
独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
研究方法:选择同心脏细胞发育相关的基因刚珻嘞蛃锄口,以及和男性,首次在四个不同的患者样本中分别检测到褼虻囊桓鐾结果与结论:在三个不同的患者的样本中分别检测到基因的突变位点对比野生型均有不同程度的改变。从而证实了和狣赡苁窍忍煨孕中文摘要研究目的:先天性心脏病协珻切律忍烊毕葜凶为常见的疾病之一。近年来,随着遗传学、胚胎学、生物化学和分子生物学的研究不断取得新的进展,对先天性心脏病的病因有了更深入的认识。本研究第一部分主要从基因组学方面对牟∫蚝头⒉』平醒芯俊生殖过程是一个细微而复杂的过程,至今人们对此过程尚未十分了解。男性不育的遗传学病因有染色体畸变、旧逦⑷笔Ш突蛲槐涞取D倚韵宋缒ご导调节因子珻是一种与表现为先天性双侧输双侧精管缺如特征的男性不育相关的基因,本论文第二部分通过分子生物学技术对该类型男性不育患者进行基因突变方面的遗传学研究。不育相关的囊性纤维化跨膜介导的调节子基因,在先天性心脏病患者和男性不育患者群体中进行测序研究,确定突变位点,使用珽珻等蛋白质预测软件对突变型蛋白进行预测。变、。疏水性和疏水力矩预测发现这七个突变型蛋白脏病的致病的易感基因,为阐述先心病的病理机制提供了有价值的遗传学研究结在先天性输精管缺如病人实验中,我们检测出个新的突变以及多个已报道的突变,很多病人为突变复合杂合子。说明在汉族人群众囊性纤维化跨膜介导调节子可能是先天性输精管缺如的潜在致病基因,我们计划扩大研究人群以及选取新的基因进行继续研究。关键字:先天性心脏病先天性双侧输精管缺如男性不育基因突变易感基因果。北京协和医学院寤4笱б窖Р克妒垦芯可弦德畚
,∞壬却琒,琒证錎ⅱ鬳緿觚跏谢咖抓珻“.畂瑚舵姗嬲,蒾盯,,琕、璐鷆锄珿,,,.锄琺瑆瑃羍甌騦瑆課甌琘瓹仃,..够甌Ⅳ珽珻甇.:畂.,—琣甌騦:琯瑂北京协和医学院寤4笱б窖Р克妒垦芯可弦德畚瑆●馹●馹●●●●馹●馡
连接蛋白骵,在心脏锥干部发育中具有重要作用。緀【且恢钟砸珻切律忍烊毕葜凶钗3<⒎迨纤牧V仃第一部分:先天性心脏病的候选基因研究先天性心脏病的疾病之一,且发病率呈逐年上升的趋势,已在我国的新生儿先天缺陷中位居首位。怯捎谛脑唷⒀9茉谂咛シ⒂讨械恼习恋