第17章 抗精神失常药 PPT幻灯片.ppt

第17章 抗精神失常药_PPT幻灯片抗精神失常药
精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾
病的总称。
包括: 精神病,亦称精神分裂症(抗精神病药)
抑郁症(抗抑郁症药)
躁狂症(抗躁狂症药)

焦虑症(抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)
情感性精神障碍
卓
艹
第一节抗精神病药
精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状,将其分为两型,即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状(幻觉、妄想)为主,后者则以阴性状症(情感淡漠,主动性缺乏)为主。
抗精神病药又称神经松弛药(neuroleptics)。因为主要用于治疗精神分裂症,也称为抗精神分裂症药(antischizophrenic drugs)按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。
本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
一、吩噻嗪类
***丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物,应用始于1952年,带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破,使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦,也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展,并取得了较大成就。
***丙嗪(chlorpromazine)
[药理作用及机制]
(一)对中枢神经系统的作用
1、神经安定作用(neuroleptic effect,抗精神病作用)
动物试验中***丙嗪能明显减少自发活动,易诱导入睡,但动物对刺激有良好的觉醒反应,与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉;能减少动物的攻击行为,使之驯服,易于接近。
精神病人口服***丙嗪后,可出现安定,活动减少,感情淡漠和注意力下降,对周围事物不感兴趣,答话缓滞,而理智正常,在安静环境下易入睡,但易唤醒,醒后神智清楚,随后又易入睡;能迅速控制病人兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复,情绪安定,生活自理。
脑内DA受体及其亚型
已证实脑内存在5种DA 亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5)
D1样受体(D1—like receptors)——D1、D5亚型
D2样受体(D2—like receptors)—— D2、D3、D4亚型
主要存在D2样受体,值得注意的是D4 亚型
受体特异性地存在这两个DA通路,新近报道,尸检结果发现精
神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%,表明D4 亚型受
体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现***氮平对
其具有高亲和力,这是十分富有意义的发现。
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
中脑边缘系统
中脑皮质通路
作用机制
***丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效,值得提出的是,多种抗精神病药物在发挥疗效时,却不同程度地引起锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。
2、镇吐作用
***丙嗪有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐(阻断D2受体),大剂量直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕动症),对顽固性呃逆有效。
3、对体温调节的作用
直接抑制体温调节中枢,使体温调节失灵,其降温作用随外界环境温度的变化而变化。
(二)对植物神经系统的作用无治疗意义,主要表现副反应。
抗α受体——体位性低血压
抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用
(三)对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2受体,减少下丘脑催乳素抑制因子的释放,使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、泌乳;抑制促性腺激素的释放,使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少,因而抑制性周期,延迟排卵和闭经;抑制垂体生长激素释放,影响儿童生长发育,可试用于巨人症治疗。