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•用 药 研 究 •
地屈孕 酮 片治疗 黄体 功能不全 致先 兆流产对 患者
相关 指标 的影 响
戴丽,林婷婷,郝晓霞
作者单位 :355200 福建省福鼎市医院妇产科
[摘 要] 目的 观察地屈孕酮片治疗黄体功能不全致先兆流产对患者相关指标的影响. 方法 选取 2020年
3月—2023年 3月福鼎市医院收治的黄体功能不全所致先兆流产患者60例,采用抽签法分为E2/DYD组和P4-Inj
组,各30例. 在常规干预基础上,P4-Inj组予黄体酮注射液治疗,E2/DYD组予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装
治疗,治疗4周后比较2组治疗前后血清性激素、细胞因子及尿酸[β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)、孕
酮(P)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)、尿酸(UA)]水平变化,保胎成功率,临床表现
(基础体温升高、阴道出血、腹痛腹胀、腰部酸痛、频繁宫缩等)改善时间,不良反应以及不良妊娠结局(包括早产、前置
胎盘、胎膜早破、畸形儿、低体质量儿)发生率. 结果 治疗4周后,2组血清β-HCG、E2、P、IL-10水平均较治疗前升
高,TNF-α、IFN-γ、UA水平均降低,且E2/DYD组升高/降低的程度大于P4-Inj组,除血清β-HCG外余项组间差异均有
统计学意义(P< P<);治疗4周时,E2/%,高于P4-Inj组 %(x2=
,P=);E2/DYD组基础体温升高、阴道出血、腹痛腹胀、腰部酸痛、频繁宫缩等临床表现缓解时间均较
P4-Inj 组短(P< 或 P<);E2/DYD 组不良反应总发生率为 %,低于 P4-Inj 组的 %(x2=,P=
);E2/%,低于P4-%(x2=,P=). 结论 地屈
孕酮片治疗黄体功能不全致先兆流产能有效改善患者相关指标与临床表现,提高保胎成功率,且保障用药安全的同
时可降低不良妊娠结局发生风险.
[关键词] 黄体功能不全;先兆流产;地屈孕酮;性激素;保胎成功率;不良反应;不良妊娠结局
[DOI] .13-1389/
黄体功能不全与月经 周期 中的卵泡发育和排卵 类孕激素药 物 ,其 结构和作 用最 接 近黄 体 期 的天 然
有关,该疾病是由于黄体功能过早衰退或孕酮(P)分 P;同时地屈孕酮具有内源性 P 的 生物活性及临床特
泌不足,导致黄体期缩短 ,从 而使子宫 内膜 分泌反应 性,对母体免疫力具 有调节功能 ,并 且能够 减少母体
不良[1]。黄 体功能不全导致的先兆流产前期主要是 对胎儿的排斥反应 ,以此 维持妊娠 ,且 不干扰脂质代
由于妊娠早期黄体功能不全 ,导 致 内源性 P 不 足 ,不 谢,无致热性,不会引起患者基础体温的变化[5]。基
能抑制子宫平滑肌 兴奋性 ,P减 少 、排 卵后 雌激 素和 于此 ,本研究观察地屈孕酮片治疗黄体功能不全致先
P-人绒毛膜促性腺激素(P-HCG)减少,使子宫内膜不 兆流产对患者相关指标的影响,现报道如下 。
能及时进人分泌期 ,影 响受精卵的正 常着床 ,导 致先 1 资料 与方法
兆子痫,并出现腹痛等症状[2]。黄 体酮注射液主要用 一般资料 选取 2020年 3月 一2023年 3月 福
于治疗孕早期 P 水 平低和黄体功能不全导致 的先兆 鼎市 医 院 收 治 的 黄 体 功 能 不 全 所 致 先 兆 流 产 患
子痫。如 果孕早期 P 水 平偏低 ,应 及 时注射 黄体酮 , 者60例 ,采用抽签法分为E2/DYD组和P4-Inj组 ,各
并定期进行超声检查,监 测胎儿发育情况,避 免 出现 30例 。2 组 患 者 一 般 资 料 比较 差 异 无 统 计 学 意 义
先兆流产等情况[3]。注 射黄体酮可以提高P水 平,促 (P>),具有可比性,见表 1。本 研究报医院医学
进胎儿正常发育,但可能弓I发恶心、呕吐等不适 ,使 患 伦理委员会获准 ,患者签署知情 同意书 。
者依从性下降。故 临床更多采用地屈孕酮片治疗黄 病例选择标准 纳人标准:(1)符合黄体功能不
体功能不全所致先兆流产[4]。地 屈孕酮是一种口服 全、先兆流产诊断标准;(2)单 胎妊娠。排 除标准 :
万方数据
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表1 P4-Inj组与E2/DYD组患者一般资料比较 (妊5) 出血 、腹痛腹胀 、腰部酸痛 、频繁宫缩等临床表现的改
组别 例数 年龄(岁) 孕周(周 ) 善时间 。
P4-Inj 组 30 ± ± 不良反应 :包括乳房胀痛、恶心呕吐、瘙痒、失
E2/DYD 组 30 ± 1±
眠、头晕等 。
«值
P值 不良妊娠 结局 :包 括早产 、前 置胎盘 、胎膜早
(1)合并心血管病变及肝肾功能异常;(2)存 在生殖 破 、低体质量儿 。
系统先天畸形患者;(3)对本研究相关药物过敏。 统计学方法 采用 SPSS 件对数据进行
治疗方法 2组均予常规干预,包括(1)维生素 统计分析。计 量资料 以 %±s表 示 ,计 数资料 以频 数/
E软胶囊[广州白云山星群(药业)股 份有限公司生 率(% )表示,组间比较应用LX2检验。尸<
产,规格:50 mg),每次1〜2粒 ,每天2〜3次 ;(2)叶 异有统计学意义 。
酸片(天津力生制药股份有限公司生产,规格:5 mg), 2 结 果
每次 1〜2片 ,每天 2〜3次 。 2. 1 血清 性 激 素 、细 胞 因子 及 尿 酸 比 较 治疗
在此基础上,P4-Inj组予黄体酮注射液[津药和平 前,2 组患者血清 |3-HCG、E2、P、TNF-a、IFN-7、IL-10、
(天津)制药有限公司生产,规格:1 ml : 10 mg]治疗, UA水 平比较无统计学差异(P>0. 05);治疗后,2组
每次20 mg肌内注射,每天1次 ;后可根据患者P水平 血清 P-HCG、E2、P、IL-10水 平均较 治疗前 升高 ,
酌情加减,必要时调整为每次40 mg肌 内注射,每天 TNF-a JFN-,且 E2/DYD组升高或
1次 。E2/DYD组予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合 降低的程度大于P4-Inj组 ,除血清 3-HCG外余项组
包装(Abbott Biologicals B. ,规格:雌二醇片含 间均有统计学差异(P< P<0. 01),见表2。
雌二醇1 mg;雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈 保胎成功率比较 治疗4周时,E2/DYD组保胎
孕酮10 mg),治疗第1〜14天服用雌二醇片(白片),每 %,高于P4-Inj组 的63. 33%,差异有
次 1片 ,每天 1次 ;第 15〜28天 服用雌二醇地屈孕酮片 统计学意义(X2 =5. 963 ,P = ),见表3。
(灰片),每次1片 ,每天1次 。2组均治疗4周 。 2. 3 临床表现改善时间比较 E2/DYD组基础体温
观察指标与方法 升高、阴道出血 、腹 痛腹胀 、腰部 酸痛 、频 繁宫缩等临
血清性激素、细胞 因子及尿酸:治疗前后采集 床表现缓解时间均较P4-Inj组短,差异均有统计学意
患者 静 脉 血 液 样 本 适 量 ,经 相 应 处 理 后 检 测 血 义(尸< 或 P<),见表4。
清P-HCG、雌二醇(E2)、P、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、 不良反应比较 E2/DYD组不良反应总发生率
7干扰素(IFN-7)、白介素-10(IL-10)、尿酸(UA)水平。 为13. 33%,低于P4-Inj组 的43. 33%,差异有统计学
保胎成功率 :患者症状消失 ,基 础体温持续高 意义(x2=,P = ),见表5。
温,超声检查结果正常为显效 ;患者症状改善 ,基 础体 不良妊娠结局比较 E2/DYD组不良妊娠结局
温持续高温 ,超 声检查结果正 常为有效 ;未 达上述 标 %,低于P4-Inj组 的33. 33%,差异
准,超声结果显示胎儿发育停滞或发育异常为无效 。 有统计学意义(x2=,P = ),见表6。
保胎成功率=显效率+有效率。 3 讨 论
临床表现改善时间:包括基础体温升高、阴道 先兆流产病因复杂,包括遗传缺陷、母体病理状
表2 P4-Inj组与E2/DYD组治疗前后血清性激素、细胞因子及尿酸比较 (^±5)
P-HCG e2 P TNF-a IFN-7 IL-10 UA
组别 时间
(IU/L) (pg/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/L) (pg/ml) (pimol/L)
P4-Inj 组 治疗前 2 ± 295. 81 ± ± ± ± ± ± 2
(n = 30) 治疗后 8 ± 624. 35± ± ± 1 ± ± ± 8
E2/DYD 组 治疗前 2 ± ± ± 1 ± ± ± ± 3
(n = 30) 治疗后 8 ± ± ± ± ± 8 ± ±
t/P P4-Inj组 (治疗前后) /< /< / < 15. 897/< /< /<
t/P E2/DYD组(治疗前后) /< /< /< /< /< /< 4. 809/<
f/P组间值(治疗后) /< 13
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表3 P4-Inj组与E2/DYD组治疗4周时保胎成功率 起减少卵巢分泌的 P 导 致其敏感性增加,敏 感性增加
比较 [例(%)] 易影响胎儿生长,导致孕妇出现先兆子痫或流产[7]。
保胎成功率 因此,黄体功能不全导致 的先兆流产的防治已成 为妇
组别 例数 显效 有效 无效
(% ) 科研究的重点,寻 找新 的治疗方法对改善孕妇 的预后
P4-Inj 组 30 13() 6() 11()
非常重要。黄 体功能不全引起 的先兆流产在临床上常
E2/DYD 组 30 15() 12() 3()
用黄体酮和地屈孕酮来保胎。黄 体酮对于妊娠结局的
注:与P4-Inj组保胎成功率比较,aP<。
改善效果良好,但 由于部分患者不良反应较为严重,故
表4 P4-Inj组与E2/DYD组临床表现改善时间
临床应用受限[8]。地 屈孕酮是一种类似P 的化合物,
比较 (^±5,d)
在体内具有很强的生物效应,口服小剂量即可见效W 。
组别 例数 基础体温 阴道出血 腹痛腹账 腰部酸痛 频繁宫缩
有研究发现,受 精卵着床后,滋 养层细胞会分泌
P4-Inj 组 30 ± ± ±0. 32 ± 1 ±
E2/DYD 组 30 ± ± ± ± ± 7 人绒毛膜促性腺激素 ,使 卵巢 中的黄 体转变 为黄体 ,
«值 黄体又会分泌大量 P 来 维持妊娠 。如 果黄体功能
P值 不正常,就会因P 分 泌不足而无法维持妊娠 ,导 致流
表5 P4-Inj组与E2/DYD组不良反应比较 [例(%)] 产。本 研究结果显示,2组 P-HCG、E2、P、IL-1O水 平
乳房 恶心 总发生率
组别 例数 瘙痒 失眠 头晕 出现 上 升,TNF-a. IFN-7、UA水 平 出现 下 降,其
胀痛 呕吐 (% )
中E2/DYD组血清 E2、P、IL-10水 平比P4-Inj组 高,
P4-Inj 组 30 1() 7() 2() 2() 1()
E2/DYD组 TNF-a JFN-7水平比P4-Inj组 低;2组 治
E2/DYD 组 30 1() 2() 1() 0 0
疗后P-HCG水平无差异。目前 ,临床上常用的妊娠
注:与P4-Inj组总发生率比较,aP<。
激素指标包括 P-HCG、E2和 P。[3-HCG能 够维持月
表6 P4-Inj组与E2/DYD组不良妊娠结局比较 [例(%)]
经黄体活性 、促进子宫内膜发育,形成妊娠黄体 ,从 而
前置 胎膜 低体质 总发生率
组别 例数 早产
胎盘 早破 量儿 (% ) 促进孕激素生成 、对胚胎滋养细胞起 到保 护作用 ;通
P4-Inj 组 30 4() 1() 2() 3() 过血检,可以了解胎儿的生长发育状况;E2主要由卵
E2/DYD 组 30 1() 1() 1() 0 巢分泌,对 女 性 生 殖 功 能 和 第 二 性 征 有 一 定 影 响 ;
注:与P4-Inj组总发生率比较,aP<。 P是 黄体分泌的一种孕酮 ,主 要作用是 支持妊娠 、抑
态及内分泌一免疫调节异常。染 色体异常(如三体 、 制子宫收缩和提 高机 体 免 疫 防御功 能 ,当 P 值 降低
单体或结构畸变)是胚胎发育失败的遗传学因素,可 时,应考虑黄体功能不全 、闭经 、先兆子痫等情况 。
导致早期胚胎分裂停滞或程序性死亡。母 体因素 中 有研究表明,除孕激素以外 ,机体的免疫功能异常
严重感染(如李斯特菌、巨细胞病毒)可直接损伤及炎 及其介导的免疫应答在胚胎发育中也发挥着十分关键
性因子风暴破坏胎盘屏障;持 续 高热 则通 过 热 休 克 的作用。目 前发现的炎性因子和免疫抑制因子主要有
蛋白介 导 的细胞 凋亡 通路 干扰胚 胎器官形成 ;重 度 TNF-a JFN-7 和 IL-10,其中 TNF-ct 和 IFN-7 对胚胎着
贫血可引发 组织缺 氧抑制滋养 细胞 侵袭能力 ,导 致 床具有抑制作用,具有特异性免疫抑制作用,从 而影响
胎盘发育不 良;而 子宫 畸形及 宫颈机能不 全则可 改 滋养层细胞生长发育,导致流产;同时,IL-10还 可以通
变宫腔容积 或机 械支撑 力不 足影 响胚 胎着 床 稳定 过抑制淋巴细胞的增生,阻止其对滋养细胞 的侵袭 ,为
性。内 分 泌异常中黄体功能不全所致孕酮分泌不 足 胎儿的生长发育奠定了良好的基础[11_13]。
是核心病 理环节 ,可 降低 子宫 内膜 容受性 及子宫平 E/DYD组 保胎成功率 90. 00%比 P4-Inj组
滑肌收缩抑制效应,直 接威胁妊娠维持[6];甲状腺 63. 33%高;E2/DYD组临床表现改善时间比P4-Inj
功能减退则可影响胚胎神经嵴细胞迁移增加流产风 组短。究 其原因,地屈孕酮是一种类似于内源性 P 的
险。免 疫学机制上 ,母 胎 界 面 Thl/Th2细 胞 因子 失 物质 ,与体 内的 P 有 很强的亲和力 ,服 用后 可在体 内
衡(如 TNF-a/IL-10升 高)及 NK 细 胞 活性 异 常增 迅速达到峰值 ,增 加子宫 内膜 中的 P 水 平 ,从 而缓解
强,可 引发 滋养细胞凋亡和螺旋动脉重塑障碍 ,最 终 患者临床症状[14]。由 此可见,使用地屈孕酮后,患者
导致妊娠 丢失 。 的症状明显缓解 。
母体对胎儿免疫反应敏感是由于黄体功能不全弓I (下转第130页)
万方数据
• 130 • 临床合理用药 2025 年 6 月 25 日第 18 卷第 18 期 Chin J of Clinical Rational Drug Use,Vol. 18 No. 18 June 25 ,2025
症(脾气虚证)的临床观察[J]. 中医药导报,2024,30(1):86- 湿热型小儿厌食症的效果及对血清微量元素、食欲调节因子水
88,:-1446/. 平的影响[J].临床医学研究与实践,2023,8(10):109-:
[2] 赵玉苓,文宗燕,
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