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镇痛药
analgesics
镇痛药物
镇痛药物分类
阿片生物碱类镇痛药 吗啡
人工合成镇痛药 度冷丁***
其他镇痛药 罗通定
阿片生物碱类—鸦片史话
阿片植物---***的传说可以追溯到远古时代。考古学家认为,***作为一种超然的权力象征性植物,是在新石器时代人们在地中海东海岸的群山中游历时偶然发现的,***的种植则是从小亚细亚开始,经过漫长的岁月才在这个古老的世界传播开来。
古希腊人至少在公元前五世纪就开始种植与食用鸦片,雅典黄金时代的谷物女神得墨特尔(Demeter)的塑像,手里拿着麦穗与***花。在庆祝谷物丰收的狂欢节上,古希腊人将酒和鸦片汁一同饮进。一千年过去了。伊斯兰世界禁酒却不禁鸦片,至少在公元6世纪,鸦片已经传到中亚。默林()考察古代世界鸦片传播状况,指出世界历史范围内鸦片传播的路线是从西北向东南,鸦片最早出现于新石器时代的欧洲,最终泛滥在中国。
鸦片史话—传入中国
鸦片进入中国始于唐代。波斯僧人在那个时代将蚕虫藏在竹筒里带到拜占庭帝国,也可能是他们将鸦片带到长安,还有另一个渠道,便是从海路来到广州的“大食商”。此时的鸦片是一种珍贵的药品,味道苦、气味臊、花色却艳丽,名字也很美,叫阿芙蓉。古希腊语(有人称为阿拉伯语AFYUNI的译音)中的鸦片就被称为“Afyun”,与阿芙蓉音同。
鸦片在唐宋间进入中国,最初是作为药品。北宋刘翰《开宝本草》记:“***子一名米囊子,一名御米,其米主治丹石发动不下,饮食和竹沥煮作粥,食极美。”宋谢采伯《密斋笔记》记著名将领、诗人辛弃疾患痢疾,“一异僧以陈***煎全料人参败毒散,吞下威通丸十余粒即愈。”苏轼诗中也提到:“道人欢饮鸡苏水,童子能煎***汤”。
李时珍《本草纲目》“谷部”记:“鸦片前代罕闻,近方有用者”。
鸦片史话—采集
“阿芙蓉是***花津液,其结苞时,午后以针刺外青皮,勿损其裹皮,刺三五处,次早津出,以竹马刮入瓷器阴干。今市者犹有苞片在内”。 -------李时珍
鸦片史话—应用
鸦片可以叫***、阿芙蓉、合浦融或乌香,
最早注意到阿片可以用于医疗的是公元前1600年古埃及的一篇医学论文,文中提及阿片可以用于治疗婴儿夜哭症。到公元前3世纪,古希腊和罗马的书籍中才对阿片有了详细的文字描述,当时阿片在古希腊享有广泛的大众性,“阿片”(opium)一词也是源于希腊词语“opion”(阿扁),意为“***汁”,希腊人将其用于癫痫、毒虫咬伤、忧郁症和各种瘟疫。
从前,我国也称之为“鸦片”、“烟土”等。有敛肺,涩肠、止咳、止心腹筋骨诸痛等作用
生鸦片气味臊臭,味道苦涩。古希腊人和酒服用,宋人和竹沥煮汤,都可去其臊苦。有趣的是,生鸦片一旦置火燃烧,却会发出一种香甜的气味。
阿片中的生物碱
阿片(opium)是希腊文“浆汁”的意思,来源于***科植物***(Papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物,含有20多种生物碱。
菲类:镇痛
吗啡 1806年,德国学者Sertüner报道从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱,并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine)
异喹啉类:平滑肌松弛和舒张血管
***碱(Papaverine)
吗啡的结构
吗啡的分子结构
O
HO
OH
N
CH3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
12
15
14
16
17
阿片类生物碱
药物
取代部位及取代基团
3位
6位
17位
14位
吗啡
-OH
-OH
-CH3
-H
***
-OCH3
-OH
-CH3
-H
双氢***
-OCH3
-OH
-CH3
-H
***
-OCOCH3
-OCOCH3
-CH3
-H
纳络***
-OH
=O
-CH2CH=CH2
-OH
烯丙吗啡
-OH
-OH
-CH2CH=CH2
-H
阿片作用机制研究
吗啡1803年被分离
1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质
1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体
1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽
1992~1993年采用受体结合实验和受体克隆技术证实中枢神经系统存在μ(1,2)、δ(1,2)、κ(1,2,3)和σ阿片受体