肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响.doc

肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响
第2O卷
2011正
第3期
9月
河南医学研究
HENANMEDICALRESEARCH

September2011
文章编号:1004-437X(2011)03-0360-04
肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响
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netics
刘延锦,张胜军,韩娜,娄安峰
(;
450052)
药物代谢动力学是研究药物在体内过程定量规律
的科学,肾脏作为药物代谢的重要器官,大多数药物的
吸收,蛋白结合,分布,代谢转化及排泄过程都与其有
(renalinsufficiency,RI)是指由多种

究显示RI不仅影响药物的药物代谢动力学过程,
且直接影响药效,加重其毒副作用,而药物超负荷又可
使肾功能进一步恶化,
60年代,肾功能不全对药代动力学的影响开始逐渐被
人们关注,随着研究的不断进展,已经逐渐引起了国内
(2003
—
2007)94种新药申报资料,其中57%的新药申报
材料中有关于肾脏损伤研究数据,44%的新药申报材
料中有关于肾脏透析患者的药代动力学的数据,41%
的新药申报材料中包含了对慢性肾衰竭(CRF)病人调
,对降低临
床前新药开发风险,CRF患者临床合理用药,早期发
现不良反应及根据参数变化调整给药剂量和给药方式
等有效防治措施,最大限度地保证药物的效果和减少
不良反应,对肾功能不全患者的药物治疗有重要意

最新进展作一简要综述.
1肾功能不全对药代动力学的影响
近年来,许多学者对肾功能改变及其对药代,药效
收稿日期:2011-06-23;修订日期:2011-07—17
作者简介:刘延锦(1959一),女,河南郑州人,硕士,主任护师,
教授,研究方向:临床护理学.
通讯作者:张胜军(1962一),男,河南郑州人,药理学博士,教
授,E—mail:******@.
.
360.
?
综述?
和药物毒副作用的影响及其机制进行了大量研
究,,慢性肾衰竭时
需要及时调整药物剂量,并且将其作为临床药物代谢
动力学的基本原理,到后来,推测主要经肝脏代谢的药
物,在肾功能不全时药代动力学不会受到影响,故不需
,最近几年不断出现的许多新
的研究结果又使这种推测受到质疑,许多学者发现,慢
性肾功能衰竭时对药物的代谢和运转,包括在肝脏,肾
脏和肠道的过程都有影响,对主要经肾脏排泄的药物,
以及经肝脏,肠道等途径排泄的药物都有影响,尤其对
治疗窗较窄的药物影响更甚.
,对
于排泄途径主要为经肾排泄的药物而言,其药物代谢
动力学参数主要表现为药物消除半衰期(t)不同程
度的延长,药时曲线下面积(AUC及AUC,)不
同程度增加,药物清除率(CI)下降,'¨l_
对20名肾功能不全受试者进行研究,
CKD4~5期组分别单次静滴1000mg头孢呋辛后,发
现CKD4~5期患者较CKD1—3期,t明显延长,
AUC,及AUC明显增加;而药物清除率(C1),
表观分布容积(V)及12h尿药累积排泄率均明显降

人分为肾功能正常组与肾功能衰竭组各6例,分别静
,其药动学参数显
示,肾功能衰竭组AUC显着增加,t为正常组3倍,
药物清除速率常数,体内总清除率,经肾清除率,经肾
清除分数都显着下降,而表观分布容积在两组间无显
¨(肾移植
患者)和8名肾功能正常患者进行了研究,分别使用
?kg盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉后,测得肾衰
第3期刘延锦等:肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响

究¨也显示,静滴乳酸环丙沙星注射液中重度肾功能
受损组较轻度及正常肾功能组t,,,Cl
下降.
中药与中成药是我国的国粹,其毒,副作用长期以
,中
药或中成药也有毒副作用,其肾脏毒性也值得关注,尤
其是肾功能