建立符合战略需要的组织——华立的治理与管理.ppt

第十四章药物代谢反应drug metabolism
人民卫生出版社
药物代谢的酶
1
第Ⅰ相的生物转化
2
第Ⅱ相的生物转化
3
药物代谢在药物研究中的作用
4
第十四章药物代谢反应drug metabolism
第一节概述
introduction
药物代谢是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外,这已成为药理学研究的一个重要组成部分。
当药物进入机体后,一方面药物对机体产生诸多生理作用,即药效和毒性;另一方面,机体也对药物产生作用,即对药物的处置,包括吸收、分布、排泄和代谢。
药物的代谢通常分为两相:第Ⅰ相(phase Ⅰ)生物转化和第Ⅱ相(phase Ⅱ)生物转化。
第Ⅰ相主要是官能团化反应,在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等。
第Ⅱ相又称为结合反应,将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
第二节药物代谢的酶
enzymes for drug metabolism
第Ⅰ相生物转化是官能团化反应,是在体内多种酶系的催化下,对药物分子引入新的官能团或改变原有的官能团的过程。
参与药物体内Ⅰ相生物转化的酶类主要是氧化-还原酶和水解酶。
药物代谢的酶
enzymes for drug metabolism
酶的分类
细胞色素P450酶系(cytochrome P450 enzyme system)
还原酶系(reductase)
过氧化物酶和单加氧酶(peroxidases and other monooxygenases)
水解酶(hydrolases)
CYP450主要是通过“活化”分子氧,使其中一个氧原子和有机物分子结合,同时将另一个氧原子还原成水,从而在有机药物的分子中引入氧。