冻干粉针无菌灌装方案.doc

*****冻干粉针无菌灌装验证方案
文件编号:
执行前批准签字页
部门
起草人
签字
起草日期
制造部
质量保证部
职责

部门
审核人
签字
审核日期
制造部
职责

.部门
批准人
签字
批准日期
质量保证部
职责

本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液,进行工艺模拟试验,检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。

本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程,包括:人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程,并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。

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工程部:
保证所有动力系统的正常供应
保证生产区域内的环境符合规定要求
完成设备和设备上仪表的校验
协助制造部完成验证程序
制造部:
起草、审核并批准验证方案和验证报告
按照验证方案内容和生产操作规程进行操作
完成验证记录
质量保证部:
审核并批准验证方案和报告
监督验证实施过程
质量控制部:
样品无菌检查和培养基生长试验
环境监测
运营总监:
审核并批准验证方案和验证报告
验证小组成员:职责
组长
组织该验证工作,生产监督
组员
无菌灌装人员,负责按照方案实施无菌灌装过程及实施正常和非正常的干扰。
无菌灌装准备人员,负责无菌灌装物品的准备和灭菌
冻干人员,负责操作冻干机
维修人员,负责模拟设备维修状态
QC检测人员,负责样品的无菌检查和培养基生长试验
QC人员,负责环境监测
QA人员,起草验证方案并负责工艺监督
灌装过程中人员分工
I项目
人员
安装灌装机组件
注射用水灌装过程
培养基灌装过程
出箱轧盖

本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求,本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,,以考察在处理故障时,是否会对产品产生不良影响。考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括:空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。此次验证是按照《验证管理规程》进行模拟验证。



设备名称
型号
ID .
设备编号
校验有效期

设备名称
型号
设备编号
校验有效期

物料名称
生产厂家/来源
数量
备注

验证所用的参考文件均为现行版。

轧盖后样品收集
模拟冻干
西林瓶灌装半加塞
※滤后培养基的无菌检查
※每15分钟检查一次灌装量
※正常干扰和非正常干扰
动态环境监测

灭菌前、滤后滤膜完整性检查
动态环境监测
灌装室
Filling
过滤室
Filtration
※进行培养检查
洁净级别图例房间
级别
C级
A级
培养基称量
称量配制室
Compounding
※PH value pH值测定
※滤前培养基微生物检测模拟取样
用注射用水调剂
此次无菌灌装共进行1批,待培养的成品不少于5000支,按照工艺要求,无菌灌装从过滤结束到灌装完毕共进行12小时。其中,前7个小时灌装注射用水,后5个小时灌装培养基
无菌灌装验证操作过程
《制剂工段物料进入管理规程》向仓库领用验证使用的物料后进入洁净生产区。
验证小组按照所规定房间的洁净级别,对验证环境进行清洁和灭菌。包括称量配制室、灌装室等所有房间。具体操作方法见《制剂工段环境清洁消毒操作规程》
验证小组进行验证用设备、容器、工具的清洗和灭菌。具体操作方法见《制剂工段生产用器具清洗、包装操作规程》和《制剂工段生产用器具湿热灭菌操作规程》、《制剂工段生产用器具干热灭菌、干燥操作规程》。
胰蛋白胨大豆肉汤培养基由外清室进入制剂工段,按正常的清洁程序进入称量配制室,(其中300g为粉针无菌灌装使用,180g为水针无菌灌装使用),然后开始进行培养基的配制。先量取10000ml注射用水加入调剂罐中,加入培养基粉末,将搅拌