化学原料药质量研究与质量标准常见问题讨论.ppt

化学原料药质量研究及方法建立常见问题讨论
分析部甄宇龙
特性研究-理化、稳定性
对照品研究-标化、校正因子
方法研究-建立、验证
原料药研究的特点
杂质研究-工艺、残留溶剂
1
4
3
2
建立标准时要考虑的问题
Growth
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
常见研究方法误区以及供参考的经验和体会
新版药典动态对化学原料药质量研究的影响
原始记录与资料表达常见问题及改进建议
主要讨论内容
吸收系数
新药:
尽可能研究详细、全面、规范
仿制药:
重点考察与文献值的一致性
《中国药品检验标准操作规范》
注意测定方法的准确性与规范性!
物理常数研究
理化常数研究
吸收系数
实验样品的纯度-
精制品、干燥品
实验的条件-
温湿度记录! (环境、仪器)
温度校正
仪器台间差/编号
物理常数研究
理化常数研究
碘值、皂化值、酸值
引湿性
比旋度
熔点
相对密度
溶解度
吸收系数
黏度
凝点
理化特性与常数研究
新药:考察物质的溶解性能
为药物制剂的剂型选择
为提取、精制工艺的溶剂选择
为检验时供试品溶液的制备溶剂选择
提供参考信息
仿制药:考核仿制药品质一致性提供佐证
(晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度)
溶解度试验的目的
问题一:溶剂选择种类不当或不足
毒性(三***甲烷);后续试验缺参考
问题二:提供数据不足,定位理由不充分
两端(极易溶解、不溶)才可一点确定
不给折算值
问题三:试验样品质量
精品-与文献核对
3批-确定自己质量标准
溶解度试验常见的问题
按溶解度大小依次排列
极易溶解不溶或几乎不溶
在同一溶解档中按溶剂极性大小排列
水、甲醇、乙醇;乙酸乙酯、二***甲烷、***等;
热水或热乙醇放在同一档之首(不用其他热溶剂)
溶解度的表述
酸和碱(注明浓度)中的溶解度放最后
吸收系数
物理意义为当溶液浓度为1%(g/ml),液层厚度为1cm时的吸光度数值。
研究意义及应用趋势的改变
作为物理常数:新药考察与仿制药核对
溶出度或含量均匀度用其计算一定研究并放入标准
不用其计算但有紫外吸收也应研究但不用放入标准
拓展鉴别用途