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B淋巴细胞发育与免疫反应-课件PPT(精).ppt


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B细胞发育
(B lymphocyte development)
1
依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞,负责体液免疫和抗原递呈功能,参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。
2
B细胞的分化发育
B细胞亚群
B细胞膜表面分子
B细胞检测方法
3
B细胞的发育过程
抗原非依赖阶段:在胚肝或骨髓
淋巴干细胞
原B细胞
前B细胞
未成熟细胞
成熟B细胞
抗原依赖阶段:外周淋巴器官
成熟B细胞
sIgM+
sIgD+
活化B细胞
sIgM+
sIgD+
抗原
记忆B细胞
sIgG+
sIgA+
浆细胞
胞浆Ig
4
抗原非依赖阶段
B细胞在骨髓微环境中的发育也同样经历阳性选择和阴性选择,通过这两次选择大约75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。
5
6
祖B细胞(pro B)
早祖B细胞阶段:首先发生Ig重链DHJH的重排.
晚祖B细胞阶段:开始编码无V片段基因产物的μ链。轻链
仍处于胚系(germ line)状态.,但出现替代轻链。
DH JH Cμ
重链
轻链(胚系)
VH
VL
JH Cμ
5基因
编码DH JH Cμ
Vpro-B基因
编码 5蛋白
编码Vpro-B蛋白
替代BCR
7
前B细胞(pre-B)
早期前细胞
DH JH Cμ
重链
VH
编码完整μ链
轻链(胚系)
VL
JH Cμ
5基因
Vpro-B基因
编码 5蛋白
编码Vpro-B蛋白
前受体
8
晚期前B细胞
DH JH Cμ
重链
VH
编码完整μ链
轻链(重排)
VL
JH Cμ
5基因
编码 5蛋白
编码Vpro-B蛋白
前受体
前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用,它介导的信号可导致:
A、细胞大量增殖;B、 RAG-1/RAG-2的表达短暂下调;C 、上述重排终止。
此阶段若重链与轻链的基因重排发生错位时,这些细胞将发生凋亡。
9
DH JH Cμ
重链
VH
编码完整μ链
轻链
VL
JH Cμ
BCR
编码完整轻链
不成熟B细胞
这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激,易致膜受体交联而产生负信号,使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产,形成B细胞耐受性的机制之一。
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