CELIM研究-课件PPT（精）.ppt

新辅助化疗联合西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移的肿瘤缓解率和二次切除可能性: CELIM随机II期临床试验
Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:38–47
试验设计
随机分组
主要观察终点: 反应率
次要观察终点:切除率
手术无法切除/ ≥5 个肝转移灶(无肝外转移)
FOLFOX6 + ERBITUX
FOLFIRI + ERBITUX
治疗: 8 周期(~4 months)
手术
不可切除
手术
可切除
切除
继续化疗6周期(~ 3 months)
4周期相同方案化疗
入排标准
Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:38–47
入组标准:
组织学证实的、不可手术切除的结直肠癌肝转移、无肝外转移。
手术不可切除的定义:≥5 个肝转移灶或肝胆外科和放射医生认为技术上不可切除
判断为技术上不可切除的定义:包括切除后肝脏残留不足,或满足下列标准之一:侵润全部静脉;侵润两条动脉或门脉属支
预期经化疗获得缓解后可以切除的患者不能入组
排除标准
既往接受化疗(间隔≥6个月的辅助化疗除外)、既往接受过表皮生长因子靶向治疗、当前正接受抗肿瘤治疗、临床相关的冠状动脉疾病、炎症性肠病、既往恶性肿瘤史及年龄低于18岁
技术上不可切除的占55%
肝内转移灶数量大于5个病例占73%
病人基线特征
摘自Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:38–47 第40页
CELIM: 外科医生的盲法评估
5个外科医生对CT扫描进行盲法评估
S
S
S
S
S
CT 扫描
R
每一次 CT 扫描均独立进行,即没有任何支持性临床数据并且医生不知道扫描是何时完成的(化疗前还是化疗后)
爱必妥联合FOLFOX/FOLFIRI有效率高达62%
意向性治疗组
KRAS状态
所有患者
FOLFOX6 +
FOLFIRI +
KRAS野生型
KRAS突变型
cetuximab
cetuximab
n=106
n=53
n=53
n=67
n=27
CR/PR
62%
68%
57%
70%
41%
95% CI
52-72%
54-80%
42-70%
58-81%
22-61%
SD
29%
28%
30%
21%
48%
PD
8%
4%
13%
9%
11%
通过第二次CT扫描(基于RECIST标准)或手术切除确认疗效
R0切除率高达34%,手术切除率高达46%
FOLFOX6 +
FOLFIRI +
所有患者
西妥昔单抗
西妥昔单抗
n=53
n=53
n=106
R0 切除
38%
30%
34%
R1切除 or 切除+射频消融
2%
8%
5%
射频消融
9%
6%
8%
总计: R0 / R1切除/射频消融
49%
43%
46%
*KRAS野生型患者的切除率: 22/67 (33%)
爱必妥联合化疗
肝转移灶的切除可能性提高近一倍
resectable non - resectable
100%
50%
0%
50%
100%
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Patient
resectable non - resectable
不可切除
优先考虑化疗
可切除
探查
爱必妥联合化疗前
32%
100%
50%
0%
50%
100%
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Patient
爱必妥联合化疗后
60%
Bechstein W, et al. ASCO 2009
, p<0,01
(根据外科医生盲法评估结果)
CELIM: 切除率瀑布图
Folprecht. Lancet Oncol 2010;
Alberts. JCO 2005
至干预时间
0
10
20
30
40
50
60
0
2
4
6
8
10
12
14
16
患者比例, %
CELIM:至干预时间
44例患者切除术,5例患者剖腹探查术
中位至干预(切除/剖腹)时间:
干预前的中位疗程数:8
与单纯化疗(FOLFOX)相比,化疗时间缩