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药学专业
药理学

内蒙古医学院药学院常福厚
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第三十章性激素类药与避孕药
性激素(sex hormones)是性腺分泌的一类甾体激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。临床多用人工合成品及其结构改造物。目前常用的避孕药contraceptives)大多为雌激素和孕激素的复合制剂。
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第一节性激素类药
性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调节控制。下丘脑分泌促性腺释放激素(GnRH),促使垂体前叶释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。
FSH能刺激卵巢中的卵泡发育,并使之分泌雌激素,对男性则刺激睾丸中精子的形成,故在男性有精子生成素之称。
LH对女性促进卵巢黄体的生成,对男性可促进睾丸间质细胞分泌雄激素故又称为间质细胞刺激素。
性激素对垂体前叶和下丘脑都有负反馈调节作用。女用口服避孕药的作用机制与这种负反馈作用有关。
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妇女的月经周期的形成
妇女的月经周期是受神经内分泌调控的。青春期时下丘脑周期性释放GnRH,引起LH和FSH释放的增加。早期卵泡期时,约每小时产生1次GnRH释放,血清雌激素处于最低水平,至中期排卵期血清雌激素迅速升高越过阈值150~200pg/ml),约36h。
雌二醇的持续升高,不再抑制LH和FSH释放,相反地变成了正反馈作用,使LH和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵,发展成黄体。
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妇女的月经周期的形成
进入黄体期,黄体分泌较多的孕***和雌激素,尤其是孕***,从而抑制GRH释放,LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕,几天后黄体停止功能,甾体激素水平下降,产生月经。雌激素和孕激素分泌减少,垂体FSH和LH的分泌又开始增加,重复另一个周期。如怀孕,胎盘分泌绒毛膜促性腺激素,使黄体功能维持一定时间,适应妊娠的需要。
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一、雌激素类药
天然的雌激素(estrogens)有雌二醇(estradiol)、雌***(estrone)和雌三醇(estriol),其生理活性强度比为100:10:3。雌二醇有卵巢分泌的主要雌激素,雌***、雌三醇多为代谢产物。
天然雌激素口服效价很低,需注射给药。
临床常用品主要是以雌二醇为母体的合成衍生物;具有可口服或长效的优点,如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等,
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雌激素类药
尼尔雌醇是雌三醇的衍生物,是一种长效的雌激素。还有一些非甾体化合物,如己烯雌酚、己烷雌酚。它们结构简单,与雌二醇立体结构相似,有很强的生物活性。其中***烯雌醚活性约为己烯雌酚的1/10,但作用较持久,耐受性较好。
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【药动学】
雌二醇口服吸收后,在血液中主要与性激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢快,主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代谢成雌***,再经16α位羟基化,形成16α-羟基雌***和雌三醇,代谢产物大部分以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。部分经胆汁入肠,形成肝肠循环。
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【药动学】
炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及***烯雌醚吸收后贮存在脂肪组织,然后再缓慢释放,加之其肝内代谢慢,因此口服效果好,维持时间长。经酯化的雌激素如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸雌二醇,肌肉注射后吸收缓慢,故维持时间长,己烯雌酚口服后在肝内代谢慢,口服疗效亦好。
大多数雌激素易从皮肤和粘膜吸收,故可制成贴片经皮给药。
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【作用机制】
雌激素主要通过与靶细胞内雌激素受体特异结合,形成复合物,然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列-----雌激素反应元件(hormone response elements)相互作用,产生基因组效应:基因组转录或抑制特定基因转录。
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