神经营养因子表达.pptx

神经营养因子表达的调控
一正常生理情况下的调控
NGF,BDNF,NT-3的组织特异性:
1 表达分布部位:
NGFmRNA:多数外周组织,器官,大脑均可检测到。
BDNF:主要集中在大脑,脊髓等中枢神经系统,在外周组织如心脏,肺等表达量很低。
NT-3:分布于NGF类似,外周组织水平与脑中的含量。
NT-4 ,5仅在外周组织中,前列腺最高,其次为胸腺,胎盘,骨骼肌。
2 合成部位:
NGF与NT-3:主要集中在海马等脑区。
BDNF:在中脑,下丘脑等部位都可以检测到,但以海马皮层和杏仁核等脑区的含量最高。
综上,海马是NTs的特异合成部位。
3 海马中合成部位定位:
NGFmRNA: 主要在CA1至CA4各区的锥体细胞及齿状回的颗粒细胞。
BDNFmRNA:在CA1区和CA3区的锥体细胞及齿状回门区。
NT-3mRNA:主要在CA1区的中部,CA2区及齿状回的颗粒细胞。
NGF,BDNF,NT-3的阶段特异性:
1 阶段特异性表现:
大鼠NT-3mRNA在新生脑中的含量明显高于成年,NT-3mRNA于出生后的短期即达到最高水平,而后缓慢下降直至成年的低水平。
NGF和BDNF在大鼠中的最高表达分别在出生后的3周和2周。
2 阶段特异性原因:
在出生后短期NT-3表达高峰是由于发育期扣带皮层神经元的暂时性高表达。
BDNF的早期表达则是大脑早期发育中许多脑区(主要是脑干)的暂时性表达。
二药物刺激或病理下的调控
一外源性物质或神经系统疾病可影响 NGF,BDNF基因
举例:脑损伤后星形胶质细胞NGF表达增高。
原因:某些炎症反应物质,如白细胞介素1β,转化生长因子-β,成纤维细胞因子等诱导星形胶质细胞合成NGF增多,但对神经细胞的NGF,BDNF表达无影响,对星形胶质细胞BDNF表达无影响。
提示:神经细胞和星形胶质细胞中NGF表达调控不同,且NGF和BDNF在星形胶质细胞中表达调控也不同。
二 NGF和BDNF在神经细胞中的合成由神经元活性调节
举例:成人中枢神经系统,脑室内,脑内或全身给海人酸可使海马和新皮层中神经细胞NGF和BDNF表达增加,电刺激引起的癫痫发作中海马齿状回NGF和BDNF的表达水平显著提高。
原因:包括上行,下行调节,上行调节主要通过谷氨酸递质系统(由NMDA和非NMDA受体介导),下行调节主要通过GABA递质系统。
三 BDNF和NGF在神经细胞表达的差别
1 在体和离体脑中NGFmRNA水平均比BDNFmRNA水平低20-30倍,在体内经KA诱导后,海马和皮层中BDNFmRNA含量高于NGFmRNA
2 在正常条件及KA等诱导条件下,NGFmRNA的分布有较大的局限。KA使海马CA1至CA3区