兽医临床病理学(第十节).ppt

第十节
细胞凋亡
Apoptosis
一、细胞凋亡的概述


由体内、外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡(apoptosis)
又称程序性死亡(programmed cell death,PCD)。
2. 细胞凋亡与坏死的比较
坏死凋亡
①性质病理性,非特异性生理性或病理性,特异性
②诱导因素强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生
③生化特点被动过程,无新蛋白合成, 主动过程,有新蛋白合成,耗能
不耗能
④形态变化细胞结构全面溶解、破坏胞膜及细胞器相对完整,
细胞肿胀细胞皱缩,核固缩
⑤DNA电泳弥散性降解,电泳呈均一 DN***段化(180-120bp),
DN***状电泳呈“梯”状条带
⑥炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体相对完整,局部无炎
症反应
⑦凋亡小体无有
⑧基因调控无有

①确保正常发育、生长
②维持内环境稳定
③发挥积极的防御功能
4. 细胞凋亡与疾病发生机制
①该“死”的细胞(如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞)未死,是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。
②不该“死”的细胞(如神经元、心肌细胞)死了,这与老年性痴呆、心肌缺血、再灌注损伤等发病有关。
5. 细胞凋亡的过程
①凋亡信号转导
②凋亡基因激活
③细胞凋亡的执行
④凋亡细胞的清除
凋亡与坏死的比较
正常细胞
坏死细胞核染色
质凝集边界不清
细胞膜破坏,
引起炎症反应
凋亡早期,核染
色质致密,彼此
分离,有核泡形
成,细胞器和胞
浆浓缩
凋亡细胞进一步
降解,细胞膜内
陷并包裹胞浆形
成凋亡小体
凋亡小体被邻近细胞吞噬,不引起炎症反应
6. 细胞凋亡的形态学改变
①空泡化: 表面微绒毛消失,脱离周围细胞
②固缩: 胞浆脱水、体积缩小、固缩。
③出芽: 内质网扩张与胞膜融合形成膜表面芽状突起
④边集: 核固缩成团、染色质集中分布在核膜的边缘
呈新月性、马蹄形。
⑤凋亡小体: 胞膜内陷分割包裹胞浆形成泡状小体
凋亡小体形成后迅速被吞噬细胞清除,没有细胞内容物外漏、不伴有炎症反应。

① DNA的片段化
核小体(200个核苷酸)之间的连接区受核酸内切酶
作用断裂,形成片断。在琼脂糖凝胶电泳中呈现特征性的
“梯状”条带,这是判断凋亡的客观指标之一。
②内源性核酸内切酶激活
该酶以无活性的形式存在于细胞核内。凋亡基因启动后,通过细胞内Ca2+/Mg2+(激活)和 Zn2+(抑制)激活依赖二价金属离子的核酸内切酶,激活核酸内切酶。