肿瘤靶向治疗分子标靶应用进展-课件（ppt·精·选）.ppt

肿瘤靶向治疗分子标靶应用进展
背景资料
20世纪70年代前:
肿瘤生物学研究:细胞和亚细胞水平
肿瘤细胞生长失控而处在不断的周期性分裂中,导致肿瘤细胞分裂速度加快。
传统化疗药:针对阻断有丝分裂中微管蛋白形成的细胞毒性药物和破坏DNA合成的抗代谢药物
抗瘤谱较广,选择性不强,效果差别很大同时损害正常细胞,有严重不良反应
20世纪70年代后:
肿瘤生物学研究:分子水平
肿瘤中癌基因扩增而激活,抑癌基因突变失活或丢失,基因转录和蛋白产物异常,信号转导通路异常活化,细胞周期调节失控,导致肿瘤细胞不受控制地增殖,细胞凋亡抑制,肿瘤新生血管形成。
肿瘤分子生物学研究阐明了肿瘤发生发展中的分子机制,为肿瘤药物治疗提供了一种新的模式。
肿瘤的靶向治疗targeted therapy
依据已知肿瘤发生发展中涉及的异常分子和基因,设计和研制针对这些已知的特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法。
靶向药物只作用于特定靶点的肿瘤,特异性强,能选择性杀伤肿瘤细胞。
肿瘤靶向药物分类和特性
单克隆抗体药物
非结合型单抗
结合型单抗
小分子化合物
酪氨酸激酶抑制剂
血管生成抑制剂
蛋白酶体抑制剂
环氧化酶抑制剂
雌激素受体抑制剂
其它小分子化合物
凋亡诱导剂
周期蛋白酶抑制剂
端粒酶抑制剂
一、单克隆抗体药物
某些表面抗原主要存在于恶性细胞而不存在于周围正常细胞上,这些肿瘤相关抗原可成为特异性抗体结合的靶点。能结合到肿瘤细胞上引发特异性免疫反应而导致细胞死亡的单抗,称为抗肿瘤单抗药物。
1. 非结合型单抗
这类药物能直接结合到肿瘤细胞上,触发宿主免疫反应,导致细胞死亡;或通过抗原抗体结合后,阻断或中和靶分子的生物学活性,干扰细胞间信号转导而发挥抗肿瘤作用。
CD20-利妥昔单抗(rituxmab)
商品名:美罗华
1997年真正意义上第一个肿瘤靶向药物
抗CD20的人鼠嵌合抗体
主要治疗复发性或难治性低度恶性B细胞淋巴瘤;现也用于中、高度恶性B细胞淋巴瘤。