卵巢早衰的病理.doc

卵巢早衰的病理 .doc卵巢早衰的病理
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卵巢早衰(PrematureOveryFailure,POF)系多种病因所致的卵巢功能衰竭,发生于40岁以下的妇女。临床表现为继发性或原发性闭经,以血清中雌二醇(E2)水平下降和促性腺激素水平上升为特征,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:阵热多汗、面部潮红、***低下等[1,2]。据统计POF的发病率在闭经者中约2%~10%,在一般人群中约1%~3%。迄今为止该病病因和发病机理尚不清楚,故尚无有效的防治方法。Coulan等报道卵巢内卵泡形成数目的减少及已形成的卵母细胞闭锁过程加速是卵泡过早耗竭的原因。这种卵母细胞耗竭过程的加速可能与不同的原因有关。多数学者认为最常见的原因是自身免疫功能异常,其次为染色体或其它遗传因素,腮腺炎并发卵巢炎,物理因素和肿瘤化疗药物的使用等也可诱发POF。有学者认为POF患者的临床和病理变化并非绝对不可逆,可表现为阶段性和间歇性,但这样的病例并不多见。有人将POF分为无卵泡型和有卵泡型两类,前者指经典的POF,后者的原因有自身免疫性卵巢衰竭,卵巢对促性腺激素不敏感综合征及17-α羟化酶缺乏症等。但有些学者认为有无卵泡不能说明病因,只是检查的时间不同。因为POF患者的卵泡消耗速度快,最终都将成为无卵泡型。多数活检的卵巢组织都不含卵泡,约6%~15%有典型的原始卵泡或初级卵泡,很少见到次级卵泡,而从未见成熟卵泡。本文就近年来POF病理学方面的研究进展作如下综述。
1. 物理化学因素
POF发病的物理化学因素包括:放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢,导致暂时的或永久的闭经。但Madsen[3]认为化疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系,一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强[1]。由于放射线而致严重损伤的卵巢,显示丧失原始卵泡和发育卵泡,间质纤维化和玻璃样变,血管硬化以及门细胞储留等。
化疗药物不论是单独用药抑或联合用药,常常能导致卵巢功能衰竭。目前尚不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关,但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性,但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65%~70%是可以恢复的。Blumenfeld[4]研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素释放激素(GnRH-α)可抑制化疗导致的卵泡破坏,从而阻止POF的发生。组织学表现卵巢内卵泡丢失,有大量停止发育的原始卵泡,包膜增厚,间质纤维化[5]。
卵巢有明显抵抗感染的能力,但有5%***腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF[5]。有些盆腔感染如:严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化,且丧失其卵泡正常结构。
2. 遗传因素
POF中约10%家族中有相同疾病患者,细胞遗传学的研究证实,某些POF妇女存在在核型异常,如45XO、47XXX。并且已证明在X染色体上有一个维持卵巢正常功能的特殊位点-Q26,如该位点缺失则有可能导致POF的发生[1]。染色体异常在原发性POF比继发性POF多见。表现型为女性的单体性XO者,在青春期前常失去全部卵子。而约3%的非嵌合体病人仍保留