安全合理使用喹诺酮类药物的建议.doc

安全合理使用喹诺酮类药物的建议.doc安全合理使用喹诺***类药物的建议
1 注意联合用药和饮食对不同喹诺***类药物吸收的影响[5]
见表1。
表1 同服的食物及药物对喹诺***类药物吸收的影响(略)
注:↓↓↓↓:严重抑制; ↓↓↓:中等抑制; ↓↓:轻度抑制; ↓:轻微抑制;?:无报道

从表1可以看出,含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺***药物的吸收有轻微抑制甚至无影响,而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其(除氧***沙星外)吸收有较大抑制作用。因此建议:在服用喹诺***类药物时最好饭后服用,既不影响吸收又可减轻不良反应的发生;也可与奶制品、含钙抗酸药物同服;但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。此外,表1又显示,上述各因素对氧***沙星的生物利用度无影响,从而口服和静脉注射等效,这是其它喹诺***类药物没有的特性。
2 根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响,合理使用喹诺***类药物
喹诺***类药物吸收后,通过肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系统氧化代谢,随后通过肾排泄,通过肝代谢的***喹诺***类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星,因此,在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言,主要经肾排泄的药物有诺***沙星、氧***沙星、环丙沙星、左氧***沙星和盐酸加替沙星,其尿消除率较高(>70%)。故建议有肝、肾疾病的患者应慎用,有必要时进行剂量调整,比如采用低剂量或选用毒性小的同类药物。
3 制定合理的用药剂量及疗程,减轻胃肠道反应
胃肠道反应是所有喹诺***类药物最常见的不良反应,包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状,发生率为2%~11%。但这些不良反应的发生存在差异,大量文献显示[6],特别是在高剂量下,某些新***喹诺***类药物比早期的喹诺***类药物引起的不良反应更常见,如400 mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500 mg 1次/d比较的双盲结果显示,患者恶心的发生率分别为22%和13%,胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义,而且剂量越大,发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。
4 考虑个体因素,降低中枢神经系统的反应
***喹诺***类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦,严重的神经毒性(精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛)很少(<%)。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性,这已通过对诺***沙星和其它***喹诺***类药物的研究所显示。近来的研究发现,性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响,女性远远高于男性[7],在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。
6 减少机体在阳光下暴晒时间,降低皮肤反应和光毒性
据有关文献报道[9],大多数喹诺***类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着,甚至出现水疱,一般停药几周后可以恢复,但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性,与患者年龄无关。临床上虽然喹诺***类药物光毒性反应的发生率不高,光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%%。然而囊性纤维化患者使用喹诺***类药物光毒性发生率相当高,可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间,进而