欧洲GMP附录：确认与验证.doc

欧洲GMP附件15:确认与验证
欧盟委员会,布鲁塞尔
2001年7月发布
目录
原则 2
验证计划 2
文件 2
确认 3
工艺验证 4
清洁验证 4
控制改变 4
再验证 4
术语 4
原则
这部分说明了适用于药品生产的质量评定与验证的原则。GMP检查要求厂商确定采用怎样的验证方法来证明控制了特殊操作的关键方面。设备、仪器和生产过程中发生的可能会影响到产品质量的巨大变化,必须进行验证。将会采用冒险的评价方法来确定验证的范围和程度。
验证计划
所有的验证行为都应该预先计划。验证程序的关键因素应该在总验证计划书(validation master plan)或相当文件中明确的定义和记载。
VMP应该是简短、简洁和清楚的概要文件。
VMP至少应该包括以下方面:
验证方法
验证行为的组织结构
需要验证的设备、系统、装置和生产过程的概要
文件格式:协议和报告的格式
计划编制和行程安排
改变控制
参考的现有文献
如果计划庞大,必须建立主计划的分布验证计划
文件
应建立书面议定书,详细说明怎样进行质量检验和验证。议定书应该经过评论和核准。议定书应该详细说明关键步骤和可接受的准则。
应该准备涉及到质量检验和/或验证议定书的报告。报告总结得到的结果,对观察到的任何偏差进行解释,得出必要的结论,包括提出必要的改变弥补不足。与议定书确定的计划不一样的地方都应该记录并作出合理解释。
当满意的质量检验完成后,应该正式发布质量检验和验证的下一步骤。
确认
设计确认(DQ)
新设备、系统或装置验证的首要因素应该设计质量检验标准。
设计的质量检验标准与GMP要求是否符合应该进行证明和记录
安装确认(IQ)
安装确认应该在新的或改进的设备、系统和装置上进行。
安装确认应该包括,但不仅限于以下几点:
设备、管道、设施的安装符合现在工程图和规范的要求
供应者操作和工作设备和维护要求的收集和整理
校准要求
厂房建设原料的验证
操作确认(OQ)
操作确认在安装确认之后。
操作确认应该包括,但不仅限于以下几点:
从生产过程、系统和仪器知识发展而来的测试
测试一个条件或一系列条件包括的操作上限和下限,有时考虑最差的条件。
成功的操作确认完成应该承认最终形成的校准、操作和清洁步骤,员工的培训和预防性的维护要求。应该许可设备,系统和仪器的正式通行证书。.
执行确认(PQ)
执行确认应该在成功完成安装确认和操作确认之后。
执行确认应该包括,但不仅限于以下几点:
从生产过程和设备、系统或仪器知识发展而来的使用产品原料、合格的代用品或者模仿产物的测试。
测试一个条件或系列条件包括的操作上限和下限。
尽管执行确认是一个单独的确认行为,但是在一些情况下,它也可以适当的与操作确认同时进行。
确定(使用中)设备、系统和仪器的确认
提供有效证据支持和校验操作设备关键变量的操作参数和限度。另外,还应该记录校准、清洁、预防维护、操作流程和人员培训步骤和记录情况。
工艺验证
前言
这一章主要的要求和原则适用于药剂的生产,包括新的生产过程的初验证,改进过程的随后验证和再验证。
过程验证通常应该在药品分发和销售之前完成(前验证)。在预期验证不可能实现的特殊情况下,必须在例行生产过程中验证(同步验证)。某一段