重组长效GLP1受体激动剂E4Fc融合蛋白项目建议书.doc

重组长效GLP-1受体激动剂E4-Fc融合蛋白
(rE4-Fc)
项
目
建
议
书
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2014年6月
目录
概要 3
一项目介绍 4
(一) 适应症 4
(二)、作用机理 5
(三)、国内外进展 6
(四)、项目技术创新 7
(五)、市场需求 7
(六)、工艺情况 8
(七)、知识产权情况 9
二、项目风险分析 10
三、市场分析 11
四、投资及财务分析 12
五、合作方式 12
概要
项目概述
胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4(简称E4)分离自希拉毒蜥唾液,是由39个氨基酸残基组成的生物活性多肽,结构上有53%氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like-peptide GLP-1)氨基酸序列相同,但不是GLP-1的类似物,其对人体胰岛细胞胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体具有极高的亲和力,通过与该受体的特异性结合,产生受体激动作用,在动物和人体内产生与GLP-1相似的生物学活性。主要用于改善Ⅱ型糖尿病患者血糖的控制,特别针对使用二甲双胍、磺脲类药物等合用口服降糖药物仍然不能有效控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者,克服了现有糖尿病治疗药物的缺点。
国内外进展
目前,已经上市的该类产品为美国Eli Lilly公司和Amylin制药公司合作开发化学合成的exenatide,FDA于2005年批准其上市,2009年进入中国市场。
AstraZeneca研制开发的长效制剂Bydureon于2012年获FDA批准。2014年AstraZeneca改进了给药方式的Bydureon Pen也获得FDA的批准,但还没有进入中国市场。目前,国内没有国产的长效艾塞那肽相关制剂上市。
2009年,丹麦诺和诺德生产的GPL-1类似物利拉鲁肽被批准在欧洲上市,次年在美国上市,2011年正式进入中国市场,利拉鲁肽是在GLP-1上连接了一个脂肪酸侧链,增加了半衰期。
Lilly公司正在开发长效的GLP-1-Fc(Dulaglutide)已完成Ⅲ期临床试验,正在申请FDA的批准。GSK公司研制的GLP-1与人血清白蛋白(HSA)融合蛋白Albiglutide已经获得批准上市。
市场分析
据统计,2011年,全球糖尿病药物的销售总额高达260亿美元,据国外分析家最新的报告显示,进入21世纪,世界糖尿病用药市场总值将达357亿美元。中国目前每年大约花费120-130亿元人民币,预计到2025年,我国糖尿病治疗的费用将达到630亿人民币。
根据国家卫生统计资料统计,1979年我国***的糖尿病患病率不足1%, 2000年已达2500~3000万人,2012年我国糖尿病发病人数已达到9200万人。但令人忧虑的是,糖尿病不再只是中老年人病,有向青少年扩大的趋势。
因此,开发针对Ⅱ型糖尿病具有良好治疗效果的药物具有广阔的市场前景。
合作方式
技术转让或合作开发
一、项目介绍
目前在中国已大约有5000万糖尿病患者,并以每年150-200万人增长,并呈现患者人群年轻化趋势。糖尿病确证患者中90%以上属于Ⅱ型糖尿病患者。其发病机理主要是胰岛素ß-细胞功能的渐进性衰竭,最后导致胰岛素分泌的不足。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4(简称E4)分离自南非大毒蜥唾液,是由39个氨基酸残基组成的生物活性多肽,结构上有53%氨基酸序列与哺乳动物胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like-peptide GLP-1)氨基酸序列相同,其对人体胰岛细胞胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体具有极高的亲和力,通过与该受体的特异性结合,产生受体激动作用,在动物和人体内产生与GLP-1相似的生物学活性,但生物学活性为GLP-1的1000倍。
本项目利用创新技术和手段,率先采用以哺乳动物细胞CHO细胞为载体的基因重组技术生产制备重组长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂融合蛋白(即rE4-Fc),主要用于控制Ⅱ型糖尿病患者血糖,特别针对使用二甲双胍、磺脲类药物等合用口服降糖药物仍然不能有效控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者,克服了现有糖尿病治疗药物的缺点。
人IgGFc为抗体重链的铰链区(Hinge)和补体结合区(CH2、CH3),在重组药品的开发中,通常将其与目的蛋白融合以增加目的蛋白的半衰期。本项目采用CHO表达的重组长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂rE4-Fc融合蛋白与艾塞那肽相比,具有分子量大,体内半衰期长,患者对药物的依从性好,不需要像艾塞那肽那样每天注射两次,更是显著降低药物的免疫原性。
(一) 适应症
目前常用胰岛素、磺酰脲类和二甲双胍类等药物对患者血糖控制情况并不理想,用药患者的糖化血红蛋白(Hbalc)的平均值都
≥8%,从而