tdm口服药治疗诺和龙治疗.ppt

2型糖尿病的口服药治疗
2
T2DM进程是β细胞功能进行性下降的过程
1995;44:1249-1258
正常人葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制
GLUT-2
KATP
Ca2+
GLP-1受体
葡萄糖浓度↑
储存库
释放库
ATP
ADP
G
Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000
第1时相分泌缺失是T2DM的重要特征
–30 0 30 60 90 120
正常人
120
100
80
60
40
20
0
时间(分)
血浆胰岛素(µU/ml)
葡萄糖
20g
2型糖尿病
–30 0 30 60 90 120
时间(分)
120
100
80
60
40
20
0
葡萄糖20g
血浆胰岛素(µU/ml)
Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502
0
50
100
150
200
250
300
0
30
60
90
120
150
180
DM
NGT
0
50
100
150
200
250
300
350
0
30
60
90
120
150
180
Pratley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001
OGTT 时早期胰岛素分泌的特点
时间(分)
血糖(mg/dl)
时间(分)
胰岛素(µU/ml)
从上一张幻灯您得到了什么启迪?
●正常人胰岛素的分泌高峰在糖负荷(吃东西)之后30-40分钟出现;2型糖尿病病人分泌高峰是延迟到2小时才出现.
●他们的胰岛素分泌量差别不大,有差别的只是一个早期胰岛素高峰在什么时候出现的问题;失之毫厘,谬以千里,恰恰就是这个高峰在什么时候出现,导致了餐后血糖的升高,也就是胰岛素分泌模式的改变伴随餐后血糖的升高.
我们如何来改变?你从这里就要开始思考!
餐后血糖的组成
餐前血糖
肝糖输出
降低
进餐吸收
餐后血糖
餐后血糖= 餐前血糖+ 进餐吸收- 肝糖输出减少
进餐
早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖
2型糖尿病
正常人
fmol/l
–60
0
60
120
180
240
300
糖摄入后时间(分钟)
60
30
45
血浆胰高糖素
pmol/l
0
120
240
360
–60
0
60
120
180
240
300
血浆胰岛素
mmol/l
–60
0
60
120
180
240
300
糖摄入后时间(分钟)
5
10
15
20
血浆血糖
µmol/kg/min
–60
0
60
120
180
240
300
8
内源性葡萄糖生成
4
12
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381
早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖
餐后显著高血糖
餐后高甘油三酯血症
餐后血游离脂酸得不到有效控制
餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌,导致高胰岛素血症
增加反应性低血糖