时辰药物代谢动力学课件.ppt

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生物周期性(biopriodicity)
机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化,包括近日节律(昼夜节律circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)
第一节、生物节律及其时辰药物代谢动力学的意义
概念:研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系
(一)生物节律是生命的基本特征
(二)药物作用的时间节律性
治疗高血压一般只需白天用药,且上午用药量略大;若夜间继续用药,则血压下降得更低,易诱发脑血栓
血压在上午9-11点为高峰值,夜间入睡后则下降到一天中的最低点
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(三)时辰药动学的机制及其对用药的指导意义
机制:不明
药物作用的时间节律性是客观存在的
9时与21时口服***的血药浓度比较:9时的Cmax高;tmax短
对有时辰药动学特点的药物给药时要注意
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指导意义
1、调整给药时间,使药物治疗与疾病节律相适应
9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较,尽管AUC和t1/2相同,但9时的tmax短;Cmax高
2、为评价药物制剂的时间生物利用度提供证据
3、有助与阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制
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第二节、药物体内过程的时间节律性与临床药物治疗
一,药物吸收与机体节律性的关系
9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较,尽管AUC和t1/2相同,但9时的tmax短;Cmax高
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影响吸收时辰节律性的可能因素
1,胃液的pH及胃液分泌量
2,胃排空和肠蠕动
晚间的排空速率较白天低
小肠蠕动晚间慢,白天快
3,药物的脂溶性和水溶性
脂溶性强的药物晚间吸收快(大鼠)
水溶性则无变化
4,吸收部位的血容量
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二,药物分布与机体节律性的关系
活动期表观分布容积减少,休息期增大
影响吸收时辰节律性的可能因素
1,血容量和组织器官血流量
活动期增大,休息期减少
2,组织细胞膜的通透性
利多卡因在红细胞中22时最高,4时最低
3,药物理化特性
脂溶性药物在血浆、肺、脑的初始浓度有昼夜节律性变化
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4,血浆蛋白结合
泼尼松龙的血浆蛋白结合率在夜间高
5,细胞外液的pH
夜间细胞外液的pH低
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三,药物的生物转化与机体节律性的关系
1,肝血流量
在8:00最高,14:00最低
肝血流量
肝清除率
2,肝药酶
肝脏酶活性低时,药物代谢慢,作用维持时间长
肝脏酶活性高时,药物代谢快,作用维持时间短
肝脏酶活性在2:00高,在14:00低
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四,药物排泄与机体节律性的关系
1,肾血流量
正常人GFR、肾血流量和排尿量在17:30高
在5:00低
2,尿液pH
活动期升高,休息期降低