曲美他嗪研究进展.ppt

曲美他嗪研究进展
郑州大学第一附属医院心内科
欧洲心脏病学会
稳定性心绞痛治疗指南
药物治疗
预防心肌梗死及死亡(ß阻滞剂、降脂药、阿斯匹林类)
改善临床症状
***酯类
阻滞剂
钙拮抗剂
代谢类药物:曲美他嗪(万爽力)
曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物
Ref: Guidelines, European Heart Journal (1997)18,394-413
心肌能量代谢治疗
心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前体下,通过改善心肌细胞的能量代谢过程,使心肌细胞获得更多的能量物质,来满足保存细胞完整性,实现其生理功能需要的一种治疗方法。
心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的,而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质,消除代谢产物的不良影响。
改善心肌代谢的药物和方案治疗,主要以刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢为主,脂肪酸氧化为心脏提供60%~70%能量,葡萄糖有氧氧化提供30%~40%的能量。脂肪酸有氧氧化ATP/,葡萄糖有氧氧化ATP/。
正常心肌代谢特点
Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997;95:313-315.
缺血时心肌代谢特点
Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall JL, McCormack JG. Cardiovasc Res. 1997;33:243-257.
Olivier MF, Opie LH. Lancet. 1994;343:155-158.
曲美他嗪是一种细胞保护剂
TMZ是一种细胞保护剂,在细胞水平发挥保护作用
细胞保护剂有严格的概念,是指一种药物或介入方法能在细胞水平发挥抗心肌缺血的作用,不影响冠脉循环,不引起最小的血流动力学变化
乙酰辅酶A
酰基
脱氢酶
3-羟酰基脱氢酶
长链3-***基酰基
辅酶A硫激酶
… C-CH2-CO-SCoA
… CH-CH2-CO-SCoA
烯酰水合酶
线粒体 ß-氧化链
… CH=CH-CO-SCoA
OH
=
O
最新研究
Ref: Gary Research. 2000;86;580
万爽力---第一个3-KAT抑制剂
万爽力: 独特的代谢作用机制
Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. Circulation Res. 2000;86:580-588.
万爽力:独特的代谢作用机制
抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化
利用有限的氧,产生更多ATP, 增加心脏收缩功能减少缺血再灌注时细胞内离子改变
减少酸中毒,减少钙离子过载,增加细胞膜磷脂的合成
El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
基于优化线粒体能量代谢的心肌细胞保护作用
万爽力® Vasorel®
临床疗效及安全性