应用祖细胞动员剂粒细胞集落刺激因子对心梗后心衰患者心功能影响及机制.pdf

/��������/���������应用祖细胞动员剂粒细胞集落刺激因子对心梗后心衰患者心功能的影响及其机制博士研究生:赵子粼指导教师:许顶立教授�摘要研究背景内皮祖细胞���������珽��是一种来源于骨髓的原始细胞,与人类胚胎时期的成血管细胞������和人脐带静脉内皮细胞������琀���嗨疲�谝欢ǖ奶跫�驴捎盏挤只�晌3�熟的内皮细胞。它不仅仅参与胚胎时期的血管生成,而且出生后,在微血管新生、损伤血管内皮修复和功能维持中仍然有重要的作用。近年来,血管相关性疾病发病率逐年上升。在各种致病因素的作用下,血管内皮层的完整性受到破坏,各种物质在血管壁沉积、炎性细胞浸润、血管壁硬化和脆化、血管腔狭窄是其最基本的病理改变。目前的药物治疗和介入治疗均不能完全恢复血管的解剖结构,心血管病还是会随着时问的推移而复发。体内外试验证实,��可以增殖分化为成熟的��,形成管腔样结构,因此��治疗逐渐被应用于血管相关性疾病的治疗,被认为是血管相关性疾病最有前景的治疗措施之一。��年,����仁状伪ǖ剂舜尤说耐庵苎V蟹掷氤鯡���哟丝J剂苏�正意义上的��的研究时代。随后,����等又在脐带血中发现了���南�胞,在体外诱导可以分化为成熟的��,认为脐带血中也存在��。随着实验技术的不断发展,人们相继在胎儿肝脏、骨髓、动脉血管外膜和脂肪组织中分离出��。实验证实,��不仅在胎儿时对血管生成有重要的作用,对出生后博士学位论文�������������
微血管新生和血管内皮维护同样有重要的意义。近年来干细胞技术的出现与成熟,为合并心功能不全的心肌缺血性心脏疾病治疗带来了突破性进展,其中用粒细胞集落刺激因子����������.��动员自体骨髓干细胞治疗取得了显著成就。�瓹�是一种多肽细胞生长因子,亦是刺激骨髓细胞集落形成的集落刺激因子的一种,可由斑块内的巨噬细胞、平滑肌细胞�������琒��、内皮细胞���������珽��置凇�.��鞘赘霰环⑾值墓撬柙煅8上赴�坑辛Φ亩�员剂,已证明具有动员��的作用,同时也能动员间充质干细胞及内皮前体细胞。研究证实,�狢�在体内、体外均可促进内皮前体细胞的增殖,并能动员内皮前体细胞特异性地向缺血心肌迁移,增加缺血组织的血管新生,单个核细胞分化为内皮细胞的数量增加,��克隆形成亦增多,具有改善组织血流的治疗作用,从而有效促进心功能的恢复,逆转心肌梗死大鼠左室重构,改善预后。因此可以认为�瓹�骨髓干细胞动员既可以促进心肌细胞再生也可以促进梗死区血管再生,从而使心梗后心功能得到改善。与骨髓干细胞移植相比,干细胞动员疗法不需要干细胞的提取、制备,不需要介入手术,该疗法简便易行,便于临床应用。心肌梗死�����������,��枪谧炊�黾毙员杖�贾虏糠中募∪毖�性坏死的过程。�的外科手术、介入治疗等传统治疗手段主要是重建血供,并不能完全修复损伤和再生心肌细胞。近年来,��成为了治疗缺血性心血管疾病的研究热点。��不仅参与人胚胎血管生成,也参与出生后血管新生�������和内皮损伤后的修复过程。随着对��生物学特性的认识及其在急性心肌梗死治疗中研究的不断深入,应用“动员剂�獷��庸撬柚�动员到外周血中,参与坏死心肌的修复及血管新生,为防治心肌细胞凋亡、心室重构的急性心梗患者提供了新的思路。其具体机制是,当心肌梗死发生时,有少数��受炎性趋化因子的作用被“招募”到心肌缺血部位,参与心肌和血管的再生,但这种作用很微小,不能足以恢复受损伤的心肌,也就不能阻止左室摘要��������
一、研究对象和方法重构的发生及心力衰竭的进展。近几年干细胞动员剂应用于心肌梗死的治疗得到广泛关注。应用动员剂将��从骨髓中动员到外周血中,从而使外周��达到治疗所需的数量,利用其自动归巢�����K狼�⒃谛募∥⒒肪诚路�化的特性,参与坏死心肌的修复及血管新生。在多个已完成的��治疗急性心肌梗死的多样本动物试验中,发现心功能可得到一定程度的改善。心脏的收缩与舒张均为耗能过程,心肌能量学�����������琈�系研究心肌能量、代谢、需氧与供氧平衡和心脏作功关系的一门学科。研究心肌能量代谢状况并进行有效的调节,改善心肌能量代谢水平是治疗缺血性心脏病及抑制心衰进展的有效方法。研究心肌能量代谢状况并进行有效的调节,提高��那宄�芰Γ�纳菩募∧芰看�������������琈���剑�纠正血流动力学紊乱是治疗缺血性心脏病及抑制心衰进展的有效方法。��为心梗合并心功能不全的治疗开启了一条崭新的途径,但目前多停留在动物试验阶段,临床研究仍不多,本研究选取心肌梗死后心力衰竭的患者,在标准治疗的基础上应用�狢�动员��,观察其对炎性因子、抗氧化酶、心肌能量代谢等变化的影响,探讨��改善心功能的可能途径,以期为临床应用提供可靠的依据。��±�≡瘢喝胙”曜饥倌炅�