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地中海贫血 Thalassemia
定义
地中海贫血(地贫)是遗传性慢性溶血性贫血;
本质特征:由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常),导致血红蛋白的组分改变,肽链失平衡, 导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。
地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份(广东、广西、四川、云南和贵州)本病发病率高。
分布
发生率
,全球每年有10万重型地贫患儿出生
香港地区地贫基因携带者:%
发生率(地贫):四川(80年代) % 全国第二
广东(最新) % 全国第一
Hb的结构、组成
血红蛋白(hemoglobin, Hb)
由珠蛋白和血红素组成
珠蛋白
由两种珠蛋白肽链组成的四聚体(tetramer)
血红素
由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成
正常2岁~***Hb的组成和比例
HbA( 22) 96%~98%;
HbA2( 2  2) 2%~3%;
HbF (2  2) <2%。
分型
根据肽链合成障碍的不同,一般将地中海贫血分为
-地贫; -地贫; -地贫; -地贫
-地贫由基因的点突变所致。
-地贫一般由基因的缺失(deletion)引起;
地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如
其他类型珠蛋白肽链相对过多
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的生物
合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC,RBC被破坏–无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强,肠道铁吸收增加,
输血- -继发性铁负荷增多症
分子遗传学分型
纯合子
0/0: 0 纯合子
+/+: + 纯合子
杂合子
0/+: 0/+双重杂合子
0/: 0杂合子
+/: +杂合子
临床分型
重型(-Thalassemia major, Cooley’anemia)
中间型(-Thalassemia intermediate)
轻型(-Thalassemia minor)
-地中海贫血