癌症肿瘤学：microRNA在卵巢癌中的研究进展.doc

microRNA在卵巢癌中的研究进展
陈军莹陈军莹,女,在读医学博士,主治医师, 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科,广西南宁河堤路71号,530021
综述姚德生姚德生,男,医学博士,教授,博士研究生导师,广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科,广西南宁河堤路71号,530021
审校
(广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科 530021)
【关键词】微小RNA(microRNA);肿瘤;卵巢癌;肿瘤促进因子;肿瘤抑制因子
RNA在生物体中广泛存在并具有重要的生物学功能。近年来研究发现,RNA的功能不只局限在蛋白质合成,还具有其他重要的生物学功能,如参与基因的表达调控、RNA的定点修饰,以及染色质的结构组织等等,其中,小分子RNA(microRNA)更是备受关注。
microRNA长度约为21-23个核苷酸,是参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA,能通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起对靶mRNA的降解、抑制或活化其翻译,从而对基因进行转录或转录后后调控。miRNA基因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于内含子和/或外显子或基因间隔区,约70%的miRNA位于有意义的转录单位(transcription unit,TU)[1]。生物信息学预测人类microRNA基因大约有1000多个,一个miRNA可调控多个mRNA,至少1/3以上的人类基因受到miRNA的调控。多年来的相关研究均表明,miRNA可以调控细胞的发育、分化、增殖及凋亡[2]。通过大规模的基因组分析,microRNA的各种功能角色和相应机制在不断报道中[3]。
卵巢癌中microRNA的变化
和其他类型肿瘤一样,卵巢癌microRNA也表达有其特殊的异常。研究者们不断地进行探索和研究。2006年,Zhang L[4]等检测了227个卵巢、乳腺、黑色素瘤标本中283个已知microRNA基因,%microRNA基因位点有改变。2007年,Iorio MV[5]通过研究证实microRNA表达谱可以区分正常组织和卵巢癌组织。明显上调的是miR-200a、 miR-141、 miR-200c和miR-200b,而miR-199a、 miR-140、miR-145和miR-125b1明显下调。同时, OVCAR3 卵巢癌细胞经过5-氮-2 '-脱氧胞苷甲基化处理后,能够上调miR-21、miR-203和 miR-205;这些都是在卵巢癌中过表达的microRNA。这个结果提示,microRNA基甲基化是其在卵巢癌中异常表达的一个可能机制。
2008年,Dahiya N[6]使用 microRNA 芯片,在34例卵巢癌患者(包括31例浆液性癌、1例交界性浆液性癌、2例透明细胞癌)中寻找异常表达的microRNA。结果:miR-221 在卵巢癌中异常高表达,miR-21和几个let-7 家族成员低表达。值得注意的是,miR-21在多种肿瘤中如乳腺癌、胶质母细胞瘤、肺癌、前列腺癌中均为过表达,一般认为其靶基因有抑癌基因BCL2、 PTEN、 PDCD4 ,而这个研究却显示miR-21在浆液性卵巢癌中明显低表达,提示microRNA在不同的组织中可能履行不同的功能,是具有高度组织特异性的。
Giannakakis A[7]等用TaqMan荧光 miRNA