阿德福韦酯世博金都ADV临床试验方案(全新).doc

阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎
多中心随机双盲安慰剂对照II期临床试验
临试验方案
批准文号
:2003L03632
申办者
:北京世博金都医药发展有限公司
主要研究单位
:解放军第三○二医院
方案设计
:解放军第三○二医院

统计分析
:北京迪美斯医药技术有限公司
设计时间
:2006年08月05日
修正时间
:2006年08月30日
2003年11月
天士力集团研究院
目录
目录
1. 简介 4
2. 研究目的 4
主要疗效评价指标 4
次要疗效评价指标 5
3. 研究设计 5
4. 样本大小及研究人群 5
入选标准 6
排除标准 6
5. 试验药品及分配 8
研究药物 8
对照药物 8
药品包装 8
药品编盲 9
参加试验的医院及病例数初步分配 9
6. 依从性 9
7. 伴随治疗 9
8. 研究的评估及步骤 9
筛选评估 10
基期评估、随机化和研究用药的发放 10
治疗过程中的研究评估 11
第一阶段,双盲治疗期(4,8,12周) 11
第二阶段,阿德福韦酯10mg开放治疗期(24,36,48周) 11
计划访视评估的检测 11
对提前终止或退出研究患者的评价 12
9. 数据的分析和统计 12
统计方法 12
分析人群 13
比较评价 13
疗效分析 13
安全性分析 13
样本数量及该研究的统计差异 14
数据处理 14
10. 不良事件 14
定义及分类 14
. 不良事件 14
. 严重不良事件 14
. 与药物使用的相关性 15
严重不良事件报告 15
11. 伦理学 15
伦理委员会 16
知情同意 16
个人资料保密 16
12. 方案更改 16
13. 病例报告表的完成 17
14. 数据质量保证 17
15. 记录保留 17
16. 监查 17
17. 研究终止/中止 18
研究完成 18
研究结束 18
18. 信息的使用和发表 18
附件 20
附件1. 研究步骤和研究评估 20
附件2. 肾毒性的处理 21
附件3. 对不良事件的因果分析 22
附件4. 血标本留取注意事项 23
阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎
多中心随机双盲安慰剂对照II期临床试验方案
1. 研究方案
方案摘要(草稿1)
研究题目: 一项多中心的,双盲,随机,安慰剂对照的阿德福韦酯(ADEFOVIR DIPIVOXIL)治疗HBEAG阳性的慢性乙型肝炎患者的II期临床研究。
研究编号: TSL-L02813
注册分类:化学药品第一类
研究阶段: II期临床研究
研究药物的名称:阿德福韦酯(ADEFOVIR DIPIVOXIL)
适应症: 慢性乙型肝炎
研究的基本原理简介1. 简介
长期以来,慢性乙型肝炎临床治疗效果不尽如人意的根本原因是由于乙型肝炎病毒(HBV)在慢性乙型肝炎病人体内持久存在、复制,不能完全被人体自身的免疫功能和治疗药物所清除,从而使肝脏病变持续存在并进展。因此,慢性乙型肝炎治疗的根本,应该是进行抗病毒治疗,清除病人内的HBV。
阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)为阿德福韦前体药,口服后迅速水解为阿德福韦。作为腺嘌呤核苷类似物,可抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶,并可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链,终止DNA链的合成,
从而使病毒的复制受到抑制。该药物是由美国Gilead公司开发的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物美国Gilead公司开发的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物,实验研究表明体内外均有明显的抗病毒作用,该药物已于2002年9月在美国批准上市。

本研究用药是由天津市金士力药物研究开发有限公司自主研制的新晶型的阿德福韦酯。猴口服吸收试验,动物结果实验表明新晶型与国外晶型的阿德福韦酯的体内药物代谢动力学过程无明显差异。,,平均消除半衰期分别为:。目前,,这种新晶型已申报国家技术知识产权申请发明专利。目前,我国的慢性乙型肝炎的治疗主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗方法,其中抗病毒治疗已逐渐成为治疗慢性乙型肝炎的主流。美国FDA批准上市用于治疗慢性乙型肝炎