卡托普利对性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究.doc

卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究
董世芬1,洪缨1,靳洪涛2,孙建宁1 [基金项目] 国家自然科学基金资助项目(编号:30840103),北京中医药大学青年教师专项计划(编号:2012-QNJSZX006),中药防治重大疾病的药理学研究,北京市中药基础与新药研究重点实验室。
[作者简介]董世芬(1983-),女,博士,讲师,研究方向:中药防治心脑血管疾病研究,tedong4444@。
*[通讯作者]孙建宁(1952-),女,教授,博士生导师,研究方向:中药防治重大疾病创新药物研究,jn_sun@。
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(1. 北京中医药大学中药学院,北京 100102;2. 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心,北京 100050)
【摘要】目的研究卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病(T2DC)模型动物心脏保护作用和可能机制。方法以高糖脂饲料负荷30 mg/kg剂量链脲佐菌素一次性腹腔注射建立T2DC大鼠模型,观察卡托普利45 mg/kg灌胃给药6周对模型动物血糖和血脂水平,心脏功能和结构变化,心肌脂肪酸含量以及心肌组织过氧化物增殖体激活受体α(PPAR α)和葡萄糖转运体4(GLUT4)基因表达等指标的影响。结果与T2DC大鼠模型比较,卡托普利给药后,左心室收缩压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率的绝对值和心输出量分别显著增加15%、77%、52%和54%(P < <);室间隔厚度降低40%(P <);血浆糖化血红蛋白和心肌组织游离脂肪酸含量分别降低31%和24%(P <,P <);心肌组织PPAR α基因表达显著降低(P <),GLUT4基因表达显著增加(P <)。结论卡托普利可以显著改善T2DC模型动物心脏功能、抑制心室重构,其作用机理可能同调节与能量代谢相关基因表达、减轻心脏内脂肪积聚有关。
【关键词】2型糖尿病心肌病;卡托普利;心脏功能;心脏结构;能量代谢
【中图分类号】 R-332
Protective effects of captopril on cardiac function and structure in experimental type 2 diabetic cardiomyopathy rat model
DONG Shi-fen1, HONG Ying1, JIN Hong-tao2, SUN Jian-ning1*
(1. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100102, China; 2. Department of Evaluation of Drug Safety, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)
【Abstract】Objective To study effects of captopril on cardiac function and struc