尿多酸肽MDS临床注册资料临床试验计划及研究方案.doc

尿多酸肽注射液(CDA-Ⅱ)治疗低危、中危-1骨髓增生异常综合征(MDS)随机开放、多中心II期临床研究方案
(新增适应症注册临床研究)
方案设计:
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
上海第六人民医院
研究单位:
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
上海第六人民医院
主要研究者:
肖志坚教授李晓教授
试验编号:
XDK-1105
方案版本:
CDA-
版本日期:
2014年6月10日
医学统计:
南京医科大学于浩教授
申办单位:
合肥泰凌生物制药有限公司
联系地址:
合肥市金寨南路1072号
联系人:
牛梓权 **********
联系电话:
010 65543193 65543803(Fax)
申请人机构名称
合肥泰凌生物制药有限公司
二〇一四年六月十日
方案摘要
项目名称
尿多酸肽注射液(CDA-Ⅱ)治疗低危、中危-1骨髓增生异常综合征(MDS)随机开放、多中心临床研究
试验目的
主要目的:评价CDA-Ⅱ治疗IPSS评分为低危、中危-1的MDS患者的血液学改善(HI)率;
次要目的:输血需求变化、观察完全缓解(CR)和部分缓解(PR)、血液学改善(HI)维持时间、生活质量(QLQ)和安全性。
试验设计
本项研究采用随机法的设计,由探索性试验开始,然后过渡到确认性试验,最终获得临床疗效证据。
本项研究为随机、开放、多中心的临床研究。试验分II期、III期进行,II期临床试验进行剂量探索,初步探索CDA-Ⅱ的临床有效性及临床最佳给药剂量,并将试验结果选择疗效较优的剂量进入III期临床的确认性试验,使患者入组疗效较佳的试验组接受较好的治疗,及时终止疗效不理想的治疗剂量,这样既可确保治疗性证据的真实性,同时也可以使参加临床试验的患者可能受益。II期临床患者将入安全性观察集(SS)。
II期临床试验(剂量探索研究):试验设为三组:试验组A(CDA-Ⅱ 200ml/d)、试验组B(CDA-Ⅱ 300ml/d)、试验组C(CDA-II 400ml/d),每组40例。符合入组条件的患者随机分配至试验组A、试验组B或试验组C,随机化过程通过网络中央随机系统(IWRS)进行。每组按照各自的给药方式和给药剂量用药,用14天,休息14天,28天为一个周期,共需完成6个治疗周期,每2周期进行一次疗效评价,同时观察安全性,试验周期为36周。
患者结束试验后,其后续治疗由研究者自行决定采取最佳治疗方案或对疗效确切患者维持试验治疗方案继续治疗。
受试人群
目标人群为根据MDS维也纳最低诊断标准确诊,且经IPSS预后评分分组为低危、中危-1的亚型MDS患者。
入组标准
根据MDS维也纳最低诊断标准确诊,IPSS国际预后评分分组为低危和
中危-1 的MDS患者;
(2) 患者年龄在18-85周岁;
(3) 未使用过去***化等药物(如5-AZA、DAC等)、诱导分化药物
(如ATRA、VPA和ATO等);
(4) ECOG评分为0~2;
(5) 肝肾功能健全(肌酐≤,BUN≤≤2倍 ULN);
(6) 既往使用细胞刺激因子的,在入组一个月前停止细胞因子治疗。
(7) 给药前8周有准确的既往史和治疗史(输血量、血红蛋白计量等)。
(8) 患者或家属理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
(1) 中危-2或高危的MDS;
(2) 在研究药物首次给药前30天之内,曾接受过研究性药物治疗。
(3) 5q-综合症患者;
(4) 有肿瘤病史并且在过去的3年内接受过任何针对此肿瘤的治疗,
但除去浅表性膀胱癌、皮肤的基底层细胞或鳞状上皮细胞癌、
宫颈上皮内癌变(CIN)或前列腺上皮内癌变(PIN)。
(5) 有活动性的病毒或细菌感染,且未能用适当的抗感染治疗进行控制。
(6) 血清促红细胞生成素(EPO)水平<200mu/ml
(7) 患有精神疾患或其他病情而不能配合研究治疗和监控的要求;
(8) 妊娠(育龄期女性患者必须做妊娠检测)和哺乳的患者;
(9) 已知艾滋病毒、活动性肝炎且血清学反应为阳性。
(10) 患者或法定代理人不同意签署知情同意书。
样本含量
II期样本量:根据文献报道最佳支持疗法(BSC)对于低、中危患者血液学改善率(HI)为9%(25),马军教授等人发起的临床研究血液学改善(HI)%(14),本研究预期血液学改善率(HI)可达到40%,根据样本量计算,每组受试者数为37例,三个剂量组总病例数:111例,符合法规要求最低病例数试验组100例要求,我们按照10%脱落率计算,每组40例,总病例数为:120例。
试验药物
药品名称:尿多酸肽注射液(Uroac