JWA参与PKC激活c-Raf-MEK-ERK信号通路的分子机制.pdf

主要缩略词中英文对照�风�~���������驛干涉南京医科大学博士学位论文���鷖���踤���������·������������籱��】�������衄���,���������������·������������籩��匆骞押塑账�阿糖胞苷全反式维甲酸分化抗原簇���粼銮孔咏岷系鞍��.顺维甲酸二甲亚砜环境基因组计划胞外信号调节激酶胎牛血清��瓒霞�人获得性免疫缺陷弱毒���从υ<�热休克反应元件人类基因组计划人类蛋白组组织丝裂原激活蛋白激酶噻唑蓝蛋白激酶�维甲酸反应元件维甲酸受体雏甲酸�芴�应激反应元件佛波酯�籄反应元件�笲����颽�����Ⅶ������������.�����������������甤�����������·������诅��】�������矗�����畁����������廿����—�����—�������������
维甲酸���等多种化学诱导分化剂的调控,参与调节皿一�和迈进后基因组时代������眦��蠊婺;�虻墓δ苎芯空�晌���斡隤�激活��‘����信号通路的分子机制和支气管上皮细胞中分离并克隆的,受�蜂劣盏嫉男碌南赴�羌�南京医科大学公共卫生学院�暇����博士研究生:茆文革指导教师:周建伟指导小组:王心如刘起展张正东中文摘要近年来,随着人类基因组计划���乃忱�迪郑���蒲б丫�生命科学研究的主旋律。恶性肿瘤是严重危害人类生命和健康的重大疾病,现已公认肿瘤是基因性疾病。大量研究表明,细胞信号传导途径的异常变化在细胞癌变过程中起着重要作用。目前,信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点;同时,通过调控信号传导途径治疗肿瘤也成为人们日益关注的焦点。丝裂原活化蛋白激酶���言号转导通路是多种膜受体传导的生长信号越核膜传递的交汇点或最后共同通路。而�甊���瓻�信号通路是最具代表性��信号转导途径之一,通过调节基因转录参与调控细胞增殖、分化和凋亡。��������.�是周建伟等��年从培养的原代人气管样基因。我们的前期研究发现,���蚴芊鸩����、全反式南京医科火学博士学位论文
剂���张ǘ��秓�疞�ご�鞬��赴��后,再用���痬�号通路的分子机制,从而为阐明肿瘤发生和发展的分子机制�乇鹗�一、��魑狿�下游分子参与调节��盏嫉腒��赴�只���赴�只�偷蛲觯�谙赴�只�衅鹱胖匾W饔茫�⒂氚籽2》�生,发展有关联。但是,��绾尾斡氲骺叵赴�只�偷蛲鲂藕磐�路的分子机制尚不清楚。��魑R桓龌肪秤Υ鸹�颍�构惴翰斡�细胞对热休克、氧化应激、苯并������等多种环境理化因素刺激的应答反应。本课题着重探讨在细胞增殖、分化和凋亡过程中���虮泶�的规律和特点,特别是与蛋白激酶���激活的��信号通路的关系。旨在初步揭示���虿斡氲鹘谙赴�鲋场⒎只�偷蛲鲂�与环境因素相关的����灾琢龅幕�гし捞峁┬碌目蒲б谰荨���枪�系腜�激动剂。已知��盏糑��只�婕岸喔�信号转导通路,但确切的分子机制还未被阐明。为进一步研究和探讨��斡隩�诱导的��细胞分化的分子机制,我们成功建立了��盏糑��赴�虻ズ耍�奘上赴��只�笛槟P停�约癟�诱导瞬时转染过表达����甂��孝低表达��������的��细胞模型。研究结果显示,随着��盏嫉腒��赴��,��鞍妆泶锩飨栽黾印���蝝���上�著抑制未转染的��细胞的增殖��、��,并诱导分化。与之比较,���淼腶��.��细胞的增殖未受明显抑制,然而���鞪�。��细胞的增殖同样受到明显抑制。采用��种���盏糑��赴��。�����结果显示,��鞍妆泶锸�到明显抑制。此外,将�肛��窲�反叉寡核苷酸��������������,�������疞��与��细胞分别或共同孵育��南京医科大学博士学位论文
盏糑��赴�虻ズ艘痪奘上赴��只��匦耄凰腁诱导���¨���处理��J笛榻峁�允荆�貯不再刺激��鞍妆泶锏�二、��ü齈��榈疾斡搿���盏嫉南赴�只�典型的��切秃托藕欧肿又�弧N=�徊教教諸�是如何通过化位点的,还有待于进一步研究。此外,鉴于�泌处理瞬时转染三、��斡氲鹘贏��弦种脾騟�细胞增殖和谤导凋亡���宰瓒螶�表达和��泶铮�僖���/�流式细胞仪对细胞表面抗原分析显示,下调��鞍妆泶锼�侥懿�分抑制��盏嫉腒��赴�只�坏蓖�庇胊��虷.��硎保�则��盏糑��赴�只�哪芰��颈煌耆�瓒�细胞表面抗原���谋泶锵陆��ィ琧��仙���,对��盏糑��赴�分化的抑制作用呈现相加的效应。进一步证实��鞍椎谋泶镂�细胞分化不仅依赖����乙惨览礘�的表达;��訨�表达的调节作用既有直接作用,也可通过��慕榈肌���易宄稍倍啵�植脊恪8餮切陀凶挪煌�拿秆�匦裕�谙�胞信号传递