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可传播性海绵状脑病
Transmissible spongiform encephalopathies
可传播性海绵状脑病(Transmissible spongiform encephalopathies,TSE)又称朊病毒病或朊蛋白病(Prion disaese)
病原学
正常Prion蛋白(PrPC)是单基因编码的糖蛋白,其基因位于20p,存在于中枢神经细胞表面
异常Prion蛋白(PrPSc,朊病毒)是一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子
正常PrPC:a-螺旋42%,b-片层3%,可溶,易消化
致病性PrPSc: a-螺旋30%, b-片层45-55%,不可溶,抗消化
PrP的结构
factors?
PrPSc
PrPC
BSE
Normal
BSE
Normal
PK
- + - +
不溶于常规去污剂
抵抗常规灭活方法
抵抗蛋白酶消化
可被强碱溶液灭活
PrPSc蛋白的理化特性
异常的朊病毒蛋白(PrPSc)进入中枢神经系统,使存在于神经细胞的PrPC转变为PrPSc,发生了构象的改变,其氨基酸序列没有任何变化。由于神经细胞不能正常切割和分解异常PrP蛋白的毒性单位序列,这样神经细胞毒性片段就以不可溶性的PrP蛋白和淀粉样变形式聚积在脑组织中,进一步造成神经细胞死亡和脑组织海绵样变性。
PrPSc蛋白的致病机理
PrPSc蛋白所致疾病
在动物主要引起羊瘙痒病、疯牛病(BSE)和其他动物的海绵状脑病。
羊瘙痒病(scrapie)
羊瘙痒病是于1730年最早发现的一种TSE,自然感染遍布全球:英国羊群感染率5%
传播途径包括经胎盘、口、鼻、眼或皮肤,母羊到小羊垂直传播,成年羊中也存在着水平传播
实验感染
1930年进行了scrapie的第一次实验性感染,将病羊脑组织接种给一只健康母羊,母羊患病
20世纪60年代的动物实验证明scrapie可传染给小鼠
目前还没有scrapie可传播给人的证据
牛海绵状脑病于1986年11月第一次
在英国报道。
平均发病年龄5岁(从29个月到18岁),平均潜伏期60个月。
最常观察到的表现是恐惧、感觉过敏和共济失调,受感染的动物也可能出现产奶量下降和身体状况下降,疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。
BSE临床过程持续的时间典型的是1—2个月,但可以从7天到14个月。
英国在1987-1999年间证实的疯牛病就达到17万头以上,而迄今为止有包括亚洲国家日本在内的24国家已经发现了疯牛病。
疯牛病爆发
含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉
造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉(MBM)的大范围出口
疯牛病(牛间)传播途径
感染母牛可垂直感染牛犊
高度危险物质包括:
12个月龄以上的牛头(包括脑组织和眼)
12个月龄以上的牛脊髓
任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠
食入途径可能会引起人发病???
捕获及野生反刍动物
疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病,涉及的动物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、Ankole、野牛等。
猫科动物
1990年在英国出现猫海绵状脑病(FSE),以后在英国多数地区均有报道(到1997年总共有77例)。
挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。
FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现:3只美洲狮,4只猎豹,只个老虎和2只豹猫。
疯牛病与动物TSE